肺癌精准医治!默克冲破性抗癌药——MET克制剂tepotinib获孤儿药资历，医治MET渐变患者!

2019年11月28日讯 /BIOON/ --德国制药巨子默克（Merck KGaA）近日宣告，日本卫生休息福利部（MHLW）已授予其靶向抗癌药——口服MET克制剂tepotinib孤儿药资历（ODD），用于医治携带MET基因改动的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2018年3月，MHLW还授予了tepotinib医治携带MET基因第14号外显子腾跃渐变的早期NSCLC患者的SAKIGAKE资历（立异药物）。

在日本，MHLW的ODD项目旨在增进孤儿药的研发，用于医治在日本影响少于5万名患者并存在明显未知足医疗需求的疾病。被授予ODD的研讨性药物，将有资历享用多项旨在支撑药物开辟的福利，包含MHLW对研发运动的指点和补助、税收优惠、临床开辟的优先征询和请求的优先审查。

在全球规模内，肺癌是最罕见的癌症类型，也是癌症逝世亡的重要缘由，每年确诊200万例，逝世亡170万例。MET旌旗灯号通路改动（包含MET第14号外显子腾跃渐变和MET扩增）已在多品种型癌症中被发明，包含NSCLC，这与的侵袭行动和不良的临床预后相干。据估量，MET旌旗灯号通路改动产生在3-5%的NSCLC患者中。

tepotinib是默克外部发明的一种口服MET激酶克制剂，可强效、高度选择性克制由MET（基因）改动——包含MET第14号外显子腾跃渐变、MET扩增或MET卵白过表达惹起的致癌旌旗灯号，具有改良携带这些特定MET改动的侵袭性肿瘤患者医治预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在积极评价tepotinib结合新疗法医治其他顺应症。

tepotinib分子构造式（图片起源：chemicalbook.com）

在美国方面，本年9月，授予tepotinib冲破性药物质格（BTD），用于医治承受含铂化疗后病情停顿、携带MET基因第14号外显子腾跃渐变（MET exon14-skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此次BTD授予，基于正在停止的VISION研讨（NCT02864992）的数据，这些数据显示了初步的临床证据：在液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测到MET基因存在第14号外显子腾跃渐变转移性NSCLC患者中，不管患者之前承受过若干种疗法医治，与以后可用疗法比拟，tepotinib改良了患者的医治成果。在LBx或TBx检测证明存在MET第14号外显子腾跃渐变的73例疗效可评价患者中展开的一项中期剖析显示：（1）LBx肯定的患者中，自力审查委员会（IRC）评价的总缓解率（ORR）为50.0%、查询拜访员评价的ORR为55.3%；TBx肯定的患者中，ORR辨别为45.1%和54.9%。（2）LBx肯定的患者中，IRC评价的中位缓解继续工夫（DOR）为12.4个月、查询拜访员评价的中位DOR为17.1个月；TBx肯定的患者中，中位DOR辨别为15.7个月、14.3个月。

年夜多半与医治相干的不良事情（TRAE）为1级和2级。未不雅察到4级或5级TRAE。在87例平安性可评价的患者中，有10%以上的患者呈现任何级其余TRAE，包含外周水肿（48.3%）、恶心（23.0%）、腹泻（20.7%）和血肌酐降低（12.6%）。任何级其余其他相干症状包含脂肪酶降低（4.6%）、疲惫（3.4%）和吐逆（3.4%）。TRAE招致4例患者永世性停药（2例因外周水肿，1例因间质性肺病，1例因腹泻和恶心）。

今朝，默克也在展开另一项研讨INSIGHT 2（NCT03940703）评价tepotinib与酪氨酸激酶克制剂（TKI）osimertinib结合用药计划，用于对先前承受的EGFR TKI存在取得性耐药的EGFR渐变、MET扩增、部分早期或转移性NSCLC患者。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Merck Announces Orphan Drug Designation for Investigational Therapy Tepotinib in Patients with NSCLC Harboring MET Gene Alterations