乳腺癌靶向药物！诺华CDK4/6克制剂Kisqali结合氟维司群明显延伸HR+/HER2

2019年09月30日讯 /生物谷BIOON/ --2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举办。此次会议上，瑞士制药巨子诺华（Novartis）颁布了靶向抗癌药Kisqali（ribociclib）乳腺癌III期临床研讨MONALEESA-3的成果。该研讨评价了Kisqali结合氟维司群医治激素受体阳性（HR+）、人表皮发展因子受体-2阴性（HER2-）早期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的疗效和平安性。
成果显示，在中期剖析时，该研讨曾经到达了总生活期（OS）主要起点，与氟维司群单药医治组比拟，Kisqali+氟维司群结合医治组OS表示出统计学意义的明显改良（中位OS：未到达 vs 40.0个月）、逝世亡风险下降28%（HR=0.724；95%CI:0.568-0.924，p=0.00455）。此次中期剖析时，OS的明显延伸已到达了晚期疗效停滞尺度。在42个月时，Kisqali+氟维司群结合医治组估量的生活率为58%，氟维司群单药医治组为46%。成果在一线和二线亚组（包含帮助医治12个月内病情复发的患者）与全部研讨群体的成果分歧。
此次剖析中，一线医治患者中的中位PFS也曾经到达，数据显示：Kisqali+氟维司群结合医治组中位PFS为33.6个月，氟维司群单药医治组中位PFS为19.2个月（HR=0.546，95%CI:0.415-0.718）。此外，在处方Kisqali+氟维司群结合医治计划的全体患者中，对化疗的需求也推延了（HR=0.696，95%CI:0.551-0.879）。
MONALEESA-3研讨是评价一种CDK4/6克制剂结合氟维司群作为初始疗法医治绝经后女性患者的最年夜范围研讨（n＝726），该研讨入组的患者包含既往未承受内排泄医治的女性、新诊断的女性、在帮助医治12个月内复发的女性、承受内排泄疗法医治早期疾病病情停顿的女性。在此次剖析中，Kisqali+氟维司群结合医治组与氟维司群单药医治组比拟不雅察到的最罕见的3/4级不良事情包含中性粒细胞削减（57.1% vs 0.8%）、肝胆毒性（13.7% vs 5.8%）、QTc延伸（3.1% vs 1.2%）、呼吸杂乱（2.3% vs 3.3%）和间质性肺疾病（0.2% vs 0%）。
值得一提的是，MONALEESA-3研讨是Kisqali组合疗法在事后筹划的中期剖析中就曾经到达OS主要起点的第二个III期研讨。Kisqali也是独一一个在2项症结性III期临床研讨（MONALEESA-3，MONALEESA-7）显示出阳性OS数据的CDK4/6克制剂，这些研讨分歧地显示逝世亡风险下降约30%。2项研讨中分歧的结合疗法和最年夜范围患者中被证明的OS好处，使Kisqali成为具有无与伦比的OS证据的CDK4/6克制剂。
加州年夜学洛杉矶琼森综合癌症中间临床/转化研讨主任Dennis J. Slamon表现：“如今在2个III期实验中发明，Kisqali结合一种芬芳酶克制剂以及结合氟维司群能继续地、明显地延伸绝经前和绝经后女性患者的性命。这些成果协助肿瘤学家有更多的证据来为他们的HR+转一下让患者做出一个有决心的医治选择。”
诺华生物医药研讨所、肿瘤学研讨全球担任人Jeff Engelman博士表现：“临床前数据显示，Kisqali与其他CDK4/6克制剂分歧，它能加倍选择性地靶向和克制CDK4。CDK4是乳腺癌停顿的次要驱动身分，克制它曾经被证实可以阻拦乳腺癌细胞的发展。”
今朝还没有治愈早期乳腺癌的办法。乳腺癌是欧洲女性癌症逝世亡的头号缘由，在2018年内夺去了超越15万名女性的性命。
Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6克制剂，可以选择性克制细胞周期卵白依附性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期掌握，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期掉控是癌症的一个标记性特点，CDK4/6在很多癌症中均过度活泼，招致细胞增殖掉控。CDK4/6是细胞周期的症结调理因子，可以触发细胞周期从发展期（G1期）向DNA复制期（S1期）改变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活泼十分频仍，而CDK4/6是ER旌旗灯号的症结下流靶标。临床前数据标明，CDK4/6和ER旌旗灯号双重克制具有协同感化，并可以克制G1期ER+乳腺癌细胞的发展。
截至今朝，Kisqali已获全球70多个国度同意，该药最后于2017年3月和8月获美国和欧盟同意（基于MONALEESA-2研讨的成果），结合一种芬芳酶克制剂作为初始内排泄疗法，医治绝经后HR+/HER2-部分早期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟同意扩展顺应症，结合一种芬芳酶克制剂作为初始内排泄疗法，医治绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，而且也实用于结合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。
Kisqali是拥有最年夜范围的一线临床实验证据的CDK4/6克制剂，证明与单用内排泄医治比拟具有分歧和继续的疗效。Kisqali是独一在两个分歧患者群体中取得统计学上明显总生活率好处的CDK4／6克制剂。2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上颁布的MONALEESA-7研讨的OS成果显示，Kisqali结合内排泄医治明显延伸了绝经前女性HR+/HER2-早期乳腺癌患者性命。今朝，III期MONALEESA-2研讨的总生活期（OS）随访正在停止中。
今朝，诺华正在查询拜访Kisqali在晚期乳腺癌中的医治潜力，以持续重构乳腺癌的临床医治。该公司正在与临床癌症研讨组织——肿瘤转化研讨（TRIO）协作展开III期临床研讨NATALEE，查询拜访Kisqali结合内排泄疗法帮助医治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。（生物谷100yiyao.com） 医药网新闻