JCB：新研讨提醒压力感应卵白对染色体陈列的影响

2019年10月1日 讯 /生物谷BIOON/ --早稻田年夜学引导的一项研讨提醒了一种特定的致癌基因若何激发急性骨髓性白血病（AML）发生发火的分子机制。AML以疲惫，呼吸短促和牙龈出血等症状为特点，是一种始于骨髓并跟着白血病细胞疾速发展而敏捷影响血液的癌症。这种异常是由染色体中的基因渐变，（癌基因表达的开启以及肿瘤克制基因的封闭）。当染色体在细胞决裂进程中不克不及准确复制时，就会产生渐变。此外，细胞中染色体在复制阶段没有对齐也会招致渐变的产生。
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为避免此类染色体异常，细胞在复制阶段应用其张力传感器，准确掌握染色体的散布，该传感器定位了被称为着丝粒的染色体的中间区域，并检测所附着的微管能否在向细胞施加准确的力。“自从1996年发明Aurora B激酶（Aurora B）以来，我们曾经发明Aurora B经过调理微管的附着来调理染色体陈列，从而起着弗成或缺的感化。此外，卵白磷酸酶2（PP2A）也经过掌握与Aurora B相干的染色体陈列来发生影响。”东京早稻田年夜学的Yasuhiko Terada传授说。 “然则，该零碎极端庞杂，其分子机理还没有被很好地阐释。”Terada团队在揭橥于《Journal of Cell Biology》上的最新研讨中发明，AML产生进程中的原癌基因SET / TAF1也可以经过微调Aurora B和PP2A的酶活性来充任张力传感器。当三个张力传感器互相交互影响时，复制的染色体平均地散布到重生细胞中，从而避免染色体异常排布。“ SET致癌基因（SET）编码的卵白质经过克制着丝粒处的PP2A活性来保持Aurora B的活性。此外，在与动粒别离之后，SET可以下降Aurora B的波动性，使染色体对齐后微管与动粒的附着波动。”此外，应用分子生物学技巧停止的试验研讨了SET的致癌功效。成果标明SET毁坏了着丝点的张力传感器机制，该研讨报道了在很多癌细胞中不雅察到的Aurora B的异常活性，以及正常细胞中Aurora B的过表达若何招致染色体错位的产生。虽然依然存在很多成绩尚待解答，但Terada以为，这一发明可以作为进一步研讨的根底，以说明经过染色体错位和白血病的成长以及创立针对SET和Aurora B的抗癌药物。（生物谷100yiyao.com）
资讯出处：
原始出处：Yuichiro Asai, Koh Fukuchi, Yuji Tanno, Saki Koitabashi-Kiyozuka, Tatsuyuki Kiyozuka, Yuko Noda, Rieko Matsumura, Tetsuo Koizumi, Atsushi Watanabe, Kyosuke Nagata, Yoshinori Watanabe, Yasuhiko Terada. The Journal of Cell Biology, 2019; jcb.201811060 DOI: 10.1083/jcb.201811060
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