HIV疫苗最新研讨停顿

图片来自Cell Reports, 2019, doi:10.1016/j.celrep.2019.06.074。 这些研讨人员起首判定出HIV病毒的一部门，当与抗体联合时，会招致这种病毒和遭到它沾染的细胞蒙受毁坏。他们随后设计出一种可引诱这些类型抗体发生的疫苗。这种疫苗设计办法称为“反向疫苗学（reverse vaccinology，也译作逆向疫苗学）”。
这些研讨人员判定出的HIV病毒靶标称为gp120包膜卵白上的V1V2环。在针对承受用gp120 DNA和三种携带这种V1V2区域的新型重组卵白接种的山公展开的试验中，这种疫苗接种引诱出显示很多分歧抗病毒功效的抗体。这些抗体属于在之前的人类临床实验中与HIV沾染率降低相干的抗体类型。
7.Nature：开辟出一种新的HIV免疫原---RC1
doi:10.1038/s41586-019-1250-z
普遍中和单克隆抗体（简称普遍中和单抗）可阻拦植物模子中的HIV-1沾染，这标明激发这些抗体的疫苗对人类具有维护感化。但是，迄今为止，人们尚未能经过疫苗接种引诱充分的血清学反响。在一项新的研讨中，为了激活表达多克隆抗体库中普遍中和抗体的前体分子的B细胞，来自美国洛克菲勒年夜学和加州理工学院等研讨机构的研讨人员开辟出一种称为RC1的免疫原，它便于辨认HIV-1病毒包膜卵白外表上的V3（variable loop 3, 可变环3）-聚糖片断（V3-glycan patch）。相干研讨成果近期揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Immunization expands B cells specific to HIV-1 V3 glycan in mice and macaques”。
RC1经过在病毒样颗粒上添加聚糖和/或产生多聚化来隐蔽非保守的免疫显性区域。用RC1对小鼠、兔子和恒河猴停止免疫触发了靶向V3-聚糖片断的血清学反响。对立体-包膜卵白复合物的抗体克隆和它们的高温电镜构造证明，用RC1停止免疫会扩展携带抗V3-聚糖片断抗体的B细胞克隆，这些抗V3-聚糖片断抗体相似于人普遍中和抗体的前体分子。
由此可见，就在多克隆抗体库配景下的持续疫苗接种战略而言，RC1能够是一种适合的启动免疫原（priming immunogen）。
8.Cell Rep：猴流感病毒将来可用于HIV疫苗的开辟
doi:10.1016/j.celrep.2019.04.082
来自加利福尼亚州Scripps Research in La Jolla研讨所一项新研讨标明，一种可以沾染山公和猿的猴猿免疫缺点病毒（SIV）的卵白质具有开辟抗人类免疫缺点病毒（HIV）疫苗的潜力。在5月21日出书的Cell Reports上揭橥的这项研讨中，斯克里普斯研讨的迷信家们发明，SIV的外包膜卵白Env与HIV的Env共享一个症结构造，使SIV Env成为将来艾滋病毒沾染疫苗的潜在构成部门。而且用SIV Env卵白接种小鼠可以激发中和多种HIV毒株沾染的抗体。
设计病毒疫苗的传统办法是应用弱化或工程化的病毒作为“免疫原”，安慰免疫零碎发生维护性抗体。但是，病毒在沾染时代敏捷渐变其外层构造，不时发生新的菌株或变体，可以回避针对先前变体发生的抗体。以往开辟针对一品种型艾滋病病毒株的疫苗对未来能够碰到的其它艾滋病毒毒株都有效。作为一种替代办法，Burton的小组和其别人愿望设计艾滋病疫苗，将抗体应对集中在病毒的多数真正易受进击的部位。这些易受进击的病毒构造被称作“广谱性中和表位”。因为该构造在病毒退化进程中绝对保守，是以在实践使用中具有主要的价值。但这些构造往往隐蔽在不易裸露的区域，是以开辟辨认该表位的疫苗具有不小的挑衅性。
SIV Env似乎是一种潜在的优越免疫原，由于它具有普遍的中和表位V2-Apex，与HIV Env上的对应物简直雷同，但其他方面简直没有类似之处。Andrabi及其同事设计了一种波动的自力版本的SIV Env--一种平日由病毒外膜支撑的三部门“三聚体”构造，接近人类HIV。成果标明，在周围内接种SIV Env三聚体两次，激发了对HIV V2-Apex的所需的，狭隘靶向的抗体反响。抗体反响可以中和几种HIV别离株;应用HIV Env三聚体添加增强接种使得HIV中和反响加倍普遍。
9.
doi:10.1016/j.cell.2019.04.012
在一项新的研讨中，来自美国斯克里普斯研讨所、拉霍亚免疫学研讨所和加州年夜学圣地亚哥分校等研讨机构的研讨人员报道一种新的HIV疫苗递送战略似乎在临床前模子中加强维护性的免疫反响。他们发明持续几天小剂量接种HIV疫苗要比一次性接种全体剂量的雷同疫苗引诱更强的免疫反响。相干研讨成果于2019年5月9日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Slow Delivery Immunization Enhances HIV Neutralizing Antibody and Germinal Center Responses via Modulation of Immunodominance”。 医药网新闻