Nat Biotech：新型纳米运载零碎让疫苗变得更无效

2019年10月2日 讯 /100医药网BIOON/ --基于RNA的疫苗具有宏大的潜力，可作为医治癌症或预防多种沾染病的办法。是以，很多生物技巧公司如今都在研制这品种型的疫苗，还有一些曾经进入临床实验。制作RNA疫苗的难题之一是确保RNA进入准确的免疫细胞并发生足够的卵白。别的，疫苗必需可以激发足够强的免疫反响，以使免疫零碎在随后碰到相干细菌，病毒或癌细胞时可以祛除它们。现在，麻省理工学院的迷信家们曾经开辟了一系列新的脂质纳米颗粒来保送此类疫苗。他们标明，这些颗粒可以增进RNA编码的卵白质的表达，同时，相似于佐剂，它们进一步进步了疫苗的效率。在对小鼠的研讨中，他们应用这种RNA疫苗胜利克制了黑色素瘤肿瘤的发展。麻省理工学院化学工程系副传授，麻省理工学院科赫研讨所成员Daniel Anderson说：“本文的次要发明之一是，可以构建高效激活免疫零碎的RNA载体。”该研讨揭橥在9月30日的《Nature Biotechnology》杂志上。年夜多半传统疫苗都是由病原体相干卵白质或弱化版本的微生物制成的。近年来，迷信家摸索了应用编码微生物卵白的DNA制作疫苗的设法主意。然则，这些疫苗迄今未能发生足够强的免疫应对，同时也尚未被同意用于人体。RNA是 DNA的替代品，由于与必需达到细胞核才干发扬功效的DNA分歧，RNA进入细胞质后可立刻翻译成卵白质。是以它也可以实用于很多分歧的疾病。 “这些疫苗的另一个长处是靶点非常灵敏。我们可以经过修补RNA序列来疾速制备针对分歧疾病的疫苗。”为了使RNA疫苗无效，它须要进入一种称为抗原呈递细胞的免疫细胞，然后发生疫苗编码的卵白质并在其外表展现，吸引并激活T细胞和其他免疫细胞。Anderson的试验室以前曾经开辟出脂质纳米颗粒，用于递送RNA和DNA分子。这些脂质颗粒构成巨大的液滴，可维护RNA分子并将其带到目标地。研讨人员平日的办法是生成包括成百上千个具有分歧化学特点的候选粒子的库，然后对它们停止挑选以找出后果最好的那部门。“一天之内，我们就可以分解1000多种具有多种分歧构造的脂质资料。一旦有了一个十分年夜的文库，我们就可以挑选分子并不雅察哪品种型的构造可以协助RNA传递至抗原呈递细胞。”

（图片起源：Www.pixabay.com）他们发明具有必定化学特点的纳米颗粒（颗粒一端具有环状构造）可以开启STING的免疫旌旗灯号通路。一旦激该死门路，细胞就会发生搅扰素和其他细胞因子，从而激活T细胞发扬感化。研讨人员在两种分歧的黑色素瘤小鼠模子中测试了这些颗粒的后果。起首，他们在工资改革过的，可以表达卵清卵白的转基因小鼠中停止了测试。研讨人员设计了一种针对蛋白卵白的RNA疫苗，并标明该疫苗阻拦了肿瘤的发展并明显延伸了小鼠的生活期。然后，研讨人员制作了一种针对黑色素瘤肿瘤自然发生的卵白Trp2的疫苗。这种疫苗还安慰了激烈的免疫反响，从而减缓了肿瘤的发展并进步了小鼠的存活率。作者说，他筹划进一步开辟RNA疫苗以及针对诸如HIV，疟疾或埃博拉等沾染病。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Lei Miao, Linxian Li, Yuxuan Huang, Derfogail Delcassian, Jasdave Chahal, Jinsong Han, Yunhua Shi, Kaitlyn Sadtler, Wenting Gao, Jiaqi Lin, Joshua C. Doloff, Robert Langer, Daniel G. Anderson. Nature Biotechnology, 2019; DOI: 10.1038/s41587-019-0247-3