mBio：三十年来判定出杀逝世埋伏性HIV的分子开关

2019年10月1日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学圣地亚哥分校医学院的研讨人员经过应用基因测序，判定出一种掌握免疫细胞中HIV增殖的症结细胞因子。封闭或剔除这种细胞因子就可肃清休眠的HIV病毒库。相干研讨成果于2019年9月24日在线揭橥在mBio期刊上，论文题目为“The Long Noncoding RNA HEAL Regulates HIV-1 Replication through Regulation of the HIV-1 Promoter”。

图片来自NIAID。 论文通信作者、加州年夜学圣地亚哥分校医学院儿科和学传授Tariq Rana博士说，“这是HIV范畴30年来不断在寻觅的症结开关之一。这项发明最令人高兴的部门之前从未不雅察到。经过对一种长链（lncRNA）停止基因润饰，我们阻拦抗逆转录病毒医治停滞后HIV在T细胞和小神经胶质细胞中的反弹，这标明我们具有铲除HIV和取得性免疫缺点综合征（AIDS，俗称艾滋病）的潜在医治靶标。”

HIV经过某些体液传达，进击人体免疫零碎并阻拦人体抵御沾染。假如不加以医治，这种病毒就会招致艾滋病。

抗逆转录病毒疗法（ART）用于预防和医治HIV沾染，从而许可患者可以历久安康地生涯。然则，这种药物不克不及治愈患者。相反，这种病毒在体内坚持掉活形态（即埋伏形态）。假如停滞医治的话，这种病毒就会叫醒并疾速增殖。

在这项新的研讨中，Rana及其同事们报道了对遭到HIV沾染的巨噬细胞中的lncRNA的初次全基因组表达剖析，个中巨噬细胞是增进组织炎症、安慰免疫零碎和肃清体表里来异物的特定免疫细胞。普通而言，lncRNA并不像其他的RNA一样编码卵白，相反，它们有助于掌握细胞中的哪些基因“开启”或“封闭”。

Rana及其团队描绘了一种称为HIV-1加强型LncRNA（HIV-1 EnchancedLncRNA, HEAL）的lncRNA。HEAL似乎是一个近期呈现的基因，可调理HIV在免疫细胞（比方巨噬细胞、小神经胶质细胞和T细胞）中的复制。

经过结合应用基因组、生化和细胞办法，他们发明当停滞ART医治时，应用CRISPR-Cas9缄默HEAl或许移除它可阻拦HIV反弹。还需展开进一步的研讨，以便在植物模子中证明这些感化。

Rana说，“我们的成果标明HEAL在HIV发病机理中起着至关主要的感化。还需展开进一步的研讨来说明在人体沾染HIV后招致HEAL表达的机制，不外这一发明能够供给了一种医治靶点。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Ti-Chun Chao et al. . mBio, 2019, doi:10.1128/mBio.02016-19.

2.Researchers isolate switch that kills inactive HIV

https://medicalxpress.com/news/2019-09-isolate-inactive-hiv.html