诺华、礼来、辉瑞CDK4/6克制剂最新数据PK

CDK4/6克制剂已成为医治的一类主要靶向药物，ESMO年夜会上，、、颁布了各自CDK4/6克制剂药物医治乳腺癌的最新数据。

2015年2月，辉瑞Ibrance获批，成为全球上市的首个CDK4/6克制剂。Kisqali和Verzenio辨别于2017年3月和10月获批。

：Kisqali+氟维司群

III期临床研讨MONALEESA-3是评价Kisqali结合氟维司群作为HR+/HER2-绝经后早期乳腺癌女性初始疗法的最年夜范围研讨（n=726）。该研讨包含既往未承受内排泄医治的女性、新的女性、帮助医治12个月内病情复发的女性、承受内排泄疗法医治早期疾病病情停顿的女性。

成果显示，在事后指定的中期剖析时，曾经到达了OS起点：与氟维司群单药比拟，Kisqali+氟维司群在OS获得统计学意义的明显改良、逝世亡风险下降28%（中位OS：未到达 vs 40.0个月；HR=0.724，95%CI：0.568-0.924，p=0.00455）。

OS的明显延伸契合晚期疗效停滞尺度。42个月时，Kisqali+氟维司群医治组估量的生活率为58%，氟维司群单药组估量的生活率为46%。成果在一线和二线亚组（包含在帮助医治12个月内复发的患者中）与全部MONALEESA-3患者群体分歧。

一线医治患者中也到达了PFS起点：Kisqali+氟维司群的中位PFS为33.6个月，氟维司群医治组为19.2个月（HR=0.546，95%CI：0.415-0.718）。此外，一切承受了Kisqali+氟维司群医治的患者都延迟了对化疗的需求（HR=0.696，95%CI：0.551-0.879）。

平安性方面，此次剖析中不雅察到，与氟维司群单药比拟，Kisqali+氟维司群医治的患者中最罕见的3/4级不良事情包含中性粒细胞削减（57.1% vs 0.8%）、肝胆毒性（13.7% vs 5.8%）、QTc延伸（3.1% vs 1.2%）、呼吸零碎疾病（2.3% vs 3.3%）和间质性肺病（0.2% vs 0%）。

MONALEESA-3研讨是Kisqali组合疗法在事后筹划的中期剖析中到达OS主要起点的第二个III期研讨。Kisqali也是独一一个在两个症结性III期研讨中、在2个共同的患者群体中显示OS阳性成果的CDK4/6克制剂，继续显示逝世亡风险下降约30%。

MONALEESA-7研讨的数据显示，与内排泄疗法比拟，Kisqali结合内排泄医治明显延伸了绝经前HR+/HER2-早期乳腺癌女性患者生活期（中位OS：未到达 vs 40.9个月）、逝世亡风险下降28.9%（HR=0.712[0.535-0.948]，p=0.00973）。

：Verzenio+氟维司群

在会上颁布了III期临床研讨MONARCH-2的成果。该研讨入组的患者包含既往承受过内排泄医治的绝经前/围绝经期、绝经后HR+/HER2-早期或转移性乳腺癌女性患者。

成果显示，与抚慰剂+氟维司群比拟，Verzenio+氟维司群OS明显延伸9.4个月（中位OS：46.7个月 vs 37.3个月）、逝世亡风险下降24.3%（HR=0.757，95%CI：0.606-0.945，p=0.0137）。OS成果在绝经前/围绝经期、绝经后各个亚组中分歧。

在先前承受内排泄医治但癌症很快复发或分散到身材其他部位的女性患者中，成果与意向性医治（ITT）群体分歧（HR=0.686，95%CI：0.451-1.043）。在癌症分散到肝脏或肺部等器官的女性患者中也不雅察到类似的成果（HR=0.675，95%CI：0.511-0.891）。这些侵袭性疾病特点标明女性患者的预后更差。这两项剖析均为事后指定剖析，成果与MONARCH-2研讨的ITT成果分歧，该项研讨先前证明了PFS次要起点和OS主要起点均有统计学意义的明显改良。

除了延伸患者性命，摸索性剖析还显示，Verzenio+氟维司群还推延了化疗工夫（中位化疗工夫：50.2个月 vs 22.1个月；HR=0.625，95%CI：0.501-0.779）。

此次剖析中，平安性概略与MONARCH-2研讨的初步剖析成果分歧，历久随访（中位数47.7个月）未不雅察到新的平安旌旗灯号。

辉瑞：Ibrance+来曲唑

辉瑞颁布了四份Ibrance真实世界剖析申报，支撑了Ibrance结合疗法在日常临床理论中的无效性，并为该药在某些HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的使用供给了新的见地。

个中包含比拟Ibrance+芬芳化酶克制剂组合疗法与芬芳化酶克制剂单药的首个真实世界比较剖析，这是一项回想性剖析，共归入了906例HR+、HER2-转移性乳腺癌患者，这些患者在2015年2月至2018年8月时代承受了Ibrance+来曲唑（n=453）或来曲唑（n=453）作为初始内排泄疗法。两组患者特点：中位年纪（68.0岁 vs 68.0岁）、碧眼儿比例（69.8% vs 70.6%）、转移位点中位数（2.0 vs 2.0）、仅骨骼转移疾病（26.9% vs 32.2%）、内脏转移疾病（49.7% vs 49.7%）。

理想世界无停顿生活期（rwPFS）经过临床医治大夫对起源证据的临床评价停止测量，如来自Flatiron Health纵向数据库的放射扫描或病理学证据。该数据库的最新更新包含来自280多家癌症诊所的去辨认化电子安康记载，这些诊所代表着美国220多万癌症患者。

成果显示，与来曲唑单药比拟，Ibrance+来曲唑使rwPFS表示出统计学意义的明显改良（中位rwPFS：24.5个月 vs 17.1个月；HR=0.68，95%CI：0.56-0.84，p=0.0003）；理想世界无停顿生活率进步：6个月rwPFS率（82.8% vs 74.5%）、12个月rwPFS率（72.1% vs 58.9%）、18个月rwPFS率（60.1% vs 48.4%）、24个月rwPFS率（50.2% vs 39.1%）。

此次比拟剖析初次供给了CDK4/6克制剂与内排泄医治相联合的真实世界证据，显示Ibrance在多样化的临床理论中具有中被证明的PFS受害。(100yiyao.com）