研讨发明Stat6乙酰化调控抗肿瘤免疫反响新机制

9月25日，国际学术期刊《天然-通信》（Nature Communications）在线揭橥了中国迷信院上海养分与安康研讨所肖意传研讨组与秦骏研讨组协作的最新研讨结果“Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24”。该研讨提醒了Stat6乙酰化调理巨噬细胞M2极化，进而影响体内抗肿瘤免疫的感化机理，为抗免疫的调控供给了新的分子靶标。

肿瘤微情况中的免疫细胞组成了肿瘤中的免疫调理零碎，个中具有M2型特点的TAMs（tumor associated macrophages， TAMs）在克制抗肿瘤免疫并增进过程中起到了主要的调控感化，但是TAMs向M2极化精密调控的分子机制仍不清晰。该研讨发明在巨噬细胞M2型极化进程中，调控极化的症结转录因子Stat6可以产生CBP介导的K383位点乙酰化润饰，该位点的乙酰化润饰可以分明克制Stat6的转录活性以及下流M2型特点基因的表达。随后，经过高通量转录组测序（RNA-seq）联合卵白质谱剖析，研讨人员发明了一种Trim家族卵白的E3泛素衔接酶Trim24可以与乙酰基转移酶CBP联合，介导CBP卵白K119位点K63衔接的泛素化润饰，加强CBP对Stat6的招募并增进CBP介导的Stat6卵白K383位点乙酰化润饰，从而克制Stat6的转录活性以及巨噬细胞的M2型极化。

进一步的体内研讨标明，Trim24基因在巨噬细胞中缺掉后克制了肿瘤微情况TAMs中Stat6卵白K383位点的乙酰化润饰，进而增进了TAMs向M2偏向的极化，由此增进了肿瘤的发展。研讨人员还发明，病人肿瘤组织中TAMs相较癌旁正常组织中巨噬细胞表达更低程度TRIM24与更高程度的M2基因，且肿瘤细胞前提性培育基能分明克制人单核或巨噬细胞中TRIM24表达。这些成果提醒肿瘤微情况能够经过克制TAMs中Trim24的表达进而克制Stat6的乙酰化，从而进一步增进了TAMs向M2偏向极化，并保持了肿瘤中免疫克制性的微情况形态。是以，靶向Stat6乙酰化润饰或许Trim24活性可以作为免疫干涉的潜在分子靶标。

养分与安康所博士后于涛和博士生甘叔诚、朱凌晨为论文配合第一作者，研讨员肖意传和秦骏为配合通信作者。该研讨获得江苏年夜学从属病院传授毛朝明、上海交通年夜学医学院从属瑞金病院传授沈坤炜等的年夜力协助。该研讨还获得科技部、国度天然迷信基金委及中科院等的赞助，同时也获得养分与安康所公共技巧平台和植物平台的支撑。(100yiyao.com）

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