PNAS：新研讨有助于改变多发性硬化

2019年10月6日 讯 /100医药网BIOON/ --已知多发性硬化症是一种本身免疫性疾病，由“帮助” T细胞驱动。波士顿儿童病院的一项新研讨指出了招致多发性硬化的帮助性T细胞的特定亚群，以及在其外表标志为“CXCR6“的卵白质。研讨者们发明，针对CXCR6的抗体可预防和逆转小鼠模子中的多发性硬化的症状。相干成果揭橥在比来的《PNAS》杂志上。研讨人员以为，假如这项发明在人体研讨中获得证明，那么将这些T细胞作为靶点可以改良多发性硬化的症状。波士顿儿童病院细胞与分子医学筹划的Eileen Remold-O'Donnell博士以为，这一发明还能够实用于其他方式的本身免疫性脑脊髓炎以及炎性关节炎。

（图片起源：Www.pixabay.com）她的前博士后研讨员，论文的第一作者Remold-O'Donnell和Lifei Hou博士已请求了这项任务的专利，并成立了一家名为Edelweiss Immune，Inc.的公司。“我们曾经在小鼠中证实了可以靶向这些细胞以到达清除症状的目标，”该公司担任人Remold-O'Donnell说。“我们不晓得这种办法能否实用于一切的多发性应硬化病例，然则在疾病的晚期炎症阶段以及疾病好转时代靶向新构成的细胞方面能够无效。”普通而言，已知T帮助细胞可驱动多发性硬化，从而调和对笼罩神经纤维的维护性髓鞘的进击。然则，有很多分歧类型的T帮助细胞。比来的研讨指出了TH17细胞，但某些TH17细胞似乎与多发性硬化有关。这项新研讨找到了一群带有CXCR6标志的Th17细胞。这些细胞正在疾速增殖而且具有十分年夜的毁坏力，可以发生直接毁坏细胞和其他卵白质的炎性分子，包含GM-CSF等。研讨标明，这些细胞还发生称为SerpinB1（Sb1）的卵白质，后者的存在关于多发性硬化症状是必须的。当在小鼠多发性硬化模子的T细胞中遗传删除Sb1时，存活上去的免疫细胞渗入脊髓的数目产生分明降低，与对比小鼠比拟，该疾病获得了缓解。研讨小组随后持续证实，可以随便地用靶向CXCR6外表卵白的抗体判定出这些含有Sb1的细胞。为了查询拜访CXCR6阳性细胞能否与人类疾病相干，Remold-O'Donnell和Hou与波士顿儿童免疫和精神病学部分的大夫以及布里汉姆妇女病院的风湿病学家协作，取得了从炎性本身免疫性关节炎患者的关节腔中提取的样本。他们在发炎的关节中发明了CXCR6 +细胞程度降低。相反，来自关节炎患者的血液没有CXCR6 +细胞程度上升的情形。当研讨小组应用单克隆抗体靶向CXCR6时，无害细胞根本消逝了，小鼠的相干症状也获得了无效防止。研讨人员以为，靶向清除CXCR6 +细胞的医治可以加重多发性硬化以及能够的其他本身免疫性疾病，同时很年夜水平上坚持其他T细胞免疫进攻才能的完好。新公司Edelweiss Immune将持续停止这项研讨。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Lifei Hou, Deepak A. Rao, Koichi Yuki, Jessica Cooley, Lauren A. Henderson, A. Helena Jonsson, Dion Kaiserman, Mark P. Gorman, Peter A. Nigrovic, Phillip I. Bird, Burkhard Becher, Eileen Remold-O’Donnell. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201905762 DOI: 10.1073/pnas.1905762116