Nature：提醒卵白UNC93B1克制TLR7旌旗灯号转导和阻拦本身免疫反响机制

2019年10月8日讯/BIOON/---Toll样受体（TLR）家族的至多两个成员TLR7和TLR9可以辨别辨认本身RNA和也3DNA。虽然这些受体在构造和功效上类似，然则它们对诸如零碎性（systemic lupus erythematosus, SLE）之类的疾病的奉献能够判然不同。比方，TLR7和TLR9在SLE小鼠模子中具有相反的感化。这种疾病在TLR9缺点型小鼠中会减轻，但在TLR7缺点型小鼠中会削弱。然则，迷信家们尚未描绘区分TLR7和TLR9的负调控机制。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1612-6。 在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学伯克利分校的研讨人员报道了TLR运输分子伴侣UNC93B1的一种新功效：它特异性地限制TLR7但不限制TLR9的旌旗灯号转导，并阻拦小鼠中的TLR7依附性的反响。相干研讨成果近期揭橥在Nature期刊上，论文题目为“UNC93B1 recruits syntenin-1 to dampen TLR7 signalling and prevent autoimmunity”。

这些研讨人员发明UNC93B1中的渐变招致加强的TLR7旌旗灯号转导，同时也毁坏了与卵白syntenin-1之间的联合，个中syntenin-1是一种与外泌体生物产生有关的卵白。

UNC93B1和TLR7都可以在外泌体中检测到，这标明UNC93B1对syntenin-1的招募增进将TLR7分选到多泡体（multivesicular body, MVB）的腔内囊泡中，从而终止旌旗灯号转导。

若要联合syntenin-1，UNC93B1则须要产生磷酸化，这就供给了一种对TLR7激活和旌旗灯号转导停止静态调理的机制。

是以，UNC93B1不只可以准确运输感应核酸的TLR，并且还为潜在本身反响性的TLR7设置一个激活阈值。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Olivia Majer et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1612-6.