Nat Immunol：迷信家提醒掌握本身免疫反响的分子机制

2019年10月10日 讯 /BIOON/ --B细胞是一种能发生抗体抵挡简直无穷数目病原体的白细胞，其关于任何无机体都至关主要，但是树立多样化的病原体辨认零碎往往是须要支付价值的，由于一些B细胞会弗成防止地产生掉控，转而进击机体本身的安康组织。这种自体反响的B细胞往往须要缄默并被保管到B细胞池中以便应对紧迫情形，比方严重沾染等，在活泼的B细胞池中我们往往无法找到特定的B细胞。近日，一项登载在国际杂志Nature Immunology上的研讨申报中，来自维也纳生物中间的迷信家们经过研讨剖析了缄默或叫醒自体反响B细胞的两种拮抗机制，这两种机制遭到了Ikaros卵白的掌握，是以其可以掌握力。

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值得留意的是，这项研讨的终点并非，研讨人员十分感兴味研讨转录因子Ikaros是若何影响B细胞分化的；转录因子是一组能联合到DNA特别位点激活或克制特定基因表达的卵白，当研讨者研讨转录因子任务机制的时分，他们开端剖析在B细胞发育晚期或早期时分所产生的事情，以及若何经过选择性掉活转录因子来做到这一点。

当小鼠成熟的B细胞中短少Ikaros时，研讨者就能不雅察到较初级其余力，这就促使他们开端研讨两种开启或封闭B细胞的特别机制，B细胞抗原受体（BCR）的有效应性是一种特别的耐受机制，其能使得自体反响性的B细胞对本身抗原不再敏感，同时还能增进Toll样受体（TLR）旌旗灯号叫醒B细胞。研讨者Tanja Schwickert表现，当缺掉Ikaros时，BCR的有效应性就会下降，TLR旌旗灯号就会添加，并且B细胞会变得过度活泼从而激发机系统统性的本身免疫反响，Ikaros似乎饰演着克制本身免疫反响的“护卫”的脚色。

这项研讨筹划刚开端时，研讨人员对小鼠模子停止研讨剖析了成熟B细胞中Ikaros卵白的功效，其时研讨者并不清晰Ikaros可以作为本身免疫力的症结调理子。在人类机体中，Ikaros渐变往往被以为是激发零碎性（SLE）的风险身分，SLE是一种无法治愈的本身免疫疾病，其会分明延长患者的预期寿命，本文研讨成果为迷信家们说明本身免疫疾病的产生供给了根底机制及新的线索，前期他们还会持续深化研讨来开辟多种能无效医治本身免疫性疾病的新型疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Tanja A. Schwickert, Hiromi Tagoh, Karina Schindler,et al., Nature Immunology (2019). DOI:10.1038/s41590-019-0490-2