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Science子刊:白介素

2019年10月22日讯 /BIOON /--特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种停止性肺纤维化疾病,侵袭性肺肌纤维母细胞排泄胶原卵白,毁坏肺的完好性。

图片起源:Science Translational Medicine

在一项揭橥在《Science Translational Medicine》上的最新研讨中,来改过加坡国度心脏中间和杜克-新加坡国立年夜学医学院的研讨人员发明在肺IPF患者中,白细胞介素-11 (IL11)上调,与疾病严重水平相干,IL-11由IPF成纤维细胞排泄。

研讨人员在体外实验中发明,IL-11以细胞外旌旗灯号调理激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)依附、转录后的方法安慰肺成纤维细胞成为侵袭性肌动卵白-2、腻滑肌阳性(actin alpha 2,smooth muscle-positive,ACTA2+)、排泄胶原的肌成纤维细胞。

在小鼠体内实验中,研讨人员发明成纤维细胞特异性转基因表达或给药鼠源IL-11可引诱肺肌成纤维细胞并惹起肺纤维化。

研讨人员还发明IL-11受体亚基α-1 (Il11ra1)缺掉的小鼠肺成纤维细胞对原纤维安慰无反响,在博莱霉素肺纤维化小鼠模子中可维护小鼠肺部不产生纤维化。随后,研讨人员制备了一种IL -11中和抗体,它可以阻断多种安慰下流肺成纤维细胞的激活,逆转肌成纤维细胞的激活。在医治研讨中,抗IL-11医治加重了小鼠的肺部炎症,逆转了肺纤维化,同时克制了ERK和SMAD的激活。

这些数据标明IL-11是肺纤维化和IPF的潜在药物靶点。(100医药网100yiyao.com)

参考材料:

Benjamin Ng et al. Science Translational Medicine 25 Sep 2019: Vol. 11, Issue 511, eaaw1237 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw1237

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