Science子刊：毒蕈碱乙酰胆碱受体调理晚期红细胞祖细胞的自我更新

2019年10月22日讯 /BIOON /--成体和祖细胞具有共同的自我更新才能，靶向这一进程代表着潜在的医治机遇。晚期的红细胞祖细胞，即迸发构成单元红细胞(burst-forming unit erythroid，BFU-E)，具有宏大的自我更新潜力，是医治的症结细胞类型。但是，研讨人员们今朝对BFU-E自我更新机制的懂得十分无限。

图片起源：Science Translational Medicine

在一项近日揭橥在《Science Translational Medicine》上的最新研讨中，来自冷泉港试验室和Memorial Sloan Kettering癌症中间(MSKCC)等单元的研讨人员协作，发明毒蕈碱乙酰胆碱受体、胆碱能受体、毒蕈碱4 (CHRM4)通路调理BFU-E的自我更新，而对CHRM4的药理学克制改正了骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)的贫血、衰老和溶血。

研讨人员发明应用学手腕下调CHRM4或许选择性拮抗剂PD102807克制CHRM4可增进BFU-E自我更新，而在体内应激前提下，删除CHRM4可添加红细胞生成。此外，研讨人员还发明毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂改正了小鼠体内MDS、衰老和溶血模子的贫血，延伸了MDS小鼠的生活期。

经过机制研讨，研讨人员发明毒蕈碱受体拮抗剂增进BFU-Es扩增的感化是经过轮回AMP引诱转录因子CREB介导的，其感化靶点是上调BFU-E自我更新的症结调理因子。

基于这些数据，研讨人员提出了一个造血祖细胞经过胆碱能介导的"造血反射"自我更新的模子，并肯定了胆碱乙酰胆碱受体拮抗剂作为与MDS、衰老和溶血相干的贫血的潜在医治办法。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

Gaurang Trivedi et al. Science Translational Medicine 25 Sep 2019： Vol. 11， Issue 511， eaaw3781 DOI： 10.1126/scitranslmed.aaw3781