难治乳腺癌患者疾病风险下降46% HER2特异性TKI达3期临床起点

昔日，Seattle Genetics公司宣告，其HER特异性口服小分子酪氨酸激酶克制剂tucatinib，在医治部分早期或转移性HER2阳性患者的症结性3期实验HER2CLIMB中，到达实验的次要和症结性主要起点。Seattle Genetics公司筹划于2020年第一季度向美国递交新药请求（NDA）。

HER2是一种属于人表皮发展因子受体家族的卵白，它在多种癌症中过度表达，包含乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞发展，分化和存活，能增进癌细胞的侵袭性分散。年夜约有15％至20％的乳腺癌是HER2阳性。与HER2阴性癌症比拟，HER2阳性更具进击性，并与较短的生活工夫，较差的总体存活率，更高的复发风险以及中枢神经零碎疾病（脑转移）有关。年夜约30％至50％的HER2阳性乳腺癌患者会跟着工夫的推移产生脑转移。固然今朝已有的靶向医治药物改良了HER2阳性乳腺癌患者的疾病停顿和生活率，但患者依然须要可以针对转移性疾病（包含脑转移），而且可以历久耐受的新疗法。

Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶克制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮发展因子受体家族的EGFR没有分明克制感化。以往的研讨显示，不管是作为单一疗法照样与化疗和其他HER2靶向药物结合应用，tucatinib都显示出了抗癌活性。此前，美国已授予tucatinib孤儿药资历，用于医治携带脑转移瘤的乳腺癌患者。

共有612名患者介入了该项名为HER2CLIMB的3期。该实验是一项随机，双盲，含活性对比组的症结性临床研讨，旨在比拟tucatinib结合尺度医治药物曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），与曲妥珠单抗和卡培他滨联用比拟，在医治部分早期弗成切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与平安性。介入该实验的患者已承受过曲妥珠单抗，帕妥珠单抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的医治，并有47%携带脑转移瘤的患者。

实验成果显示，参加tucatinib的三联组合疗法明显进步患者的无停顿生活期（PFS），与trastuzumab和capecitabine的联用疗法比拟，将患者的疾病停顿或逝世亡风险下降46%，到达实验的次要起点。此外，与trastuzumab和capecitabine的结合疗法比拟，三联疗法改良了患者的总生活期（OS），将逝世亡风险下降了34%。在携带脑转移瘤的患者中，三联疗法也表示出了优良的PFS，将这类患者的疾病停顿或逝世亡风险下降52%，到达了实验的症结性主要起点。该实验的具体数据将在将来的迷信上颁布。

Seattle Genetics公司首席医学官Roger Dansey医学博士说：“该实验证实了参加tucatinib的三联组合疗法在医治转移性HER2阳性乳腺癌患者和携带脑转移瘤患者中，具有潜在的临床效益。基于这些发明，我们筹划在2020年第一季度向递交新药请求，愿望可以尽快为患者供给新的医治选择。”(100yiyao.com）

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