神经干细胞最新研讨停顿（第4期）

日内瓦年夜学医学院根底神经迷信系传授Denis Jabaudon的试验室专注于年夜脑皮层的发育。客岁蒲月，他的团队曾经在Science期刊上提醒了掌握祖细胞接踵发生分歧类型皮质神经元的工夫形式。“这一次，我们研讨了这些祖细胞的潜在可塑性。祖细胞成熟的规矩是一成不 变的吗？或许这些细胞在某些情形下可否阅历一次工夫退后并再次发生过来的神经元类型？”

为懂得决这些成绩，这些研讨人员将早期小鼠胚胎的祖细胞移植到更晚期的小鼠胚胎中，正如神经迷信家们在20世纪90年月所做的那样，但此次获得相反的成果：他们发明祖细胞可以在新情况中恢复芳华。“经过应用更准确的细胞别离技巧，我们可以判定出作为真正的 干细胞发扬感化的祖细胞。一旦进入新的情况，它们就会恢复芳华，变得与非移植的祖细胞根本雷同。是以，细胞所处的情况才是恢复芳华的真正泉源。此外，他们肯定了担任这种细胞恢复芳华的分子机制：Wnt卵白。Jabaudon说，“我们晓得Wnt旌旗灯号转导关于让 处于未分化形态十分主要，但在这项新的研讨中，它似乎可以经过逆转细胞成熟进程而更进一步。”

3.Nature：迷信家胜利逆转年夜脑的衰老进程 无望开辟老态龙钟新办法

doi:10.1038/s41586-019-1484-9

近日，一项登载在国际杂志Nature上的研讨申报中，来自剑桥年夜学的迷信家们经过研讨提醒了跟着年纪增加年夜脑生硬水平的添加招致年夜脑干细胞功效异常的分子机制，同时研讨者还开辟出了一种新办法能将老化的逆转回年纪安康形态；相干研讨成果无望协助研讨 人员懂得机体年夜脑的老化进程以及若何开辟医治年纪相干年夜脑疾病的新型疗法。

跟着机体年纪添加，肌肉和关节都邑变得生硬，这就会使得日常运动变得加倍艰苦，本文研讨标明，我们的年夜脑也是如斯，与年纪相干的年夜脑生硬对年夜脑干细胞的功效或许有侧重要影响。文章中，研讨人员对年老和老化年夜鼠的年夜脑停止研讨说明了年纪相干年夜脑生硬对少突胶质前体细胞（OPCs，oligodendrocyte progenitor cells）功效的影响。OPCs是一类对保持正常年夜脑功效十分主要的年夜脑，其关于髓磷脂的再生也十分主要，髓磷脂是神经组织四周的脂肪鞘，在多发性硬化症中髓磷脂的再生经常会被毁伤，机体老化对这些细 胞的影响经常会诱发多发性硬化症的产生，这些细胞的功效在老化的安康人群中异样会降低。

4.Nature：衰老迈脑中T细胞的浸润或会激发神经功效异常

doi:10.1038/s41586-019-1362-5

在安康的成年人中，组织特异性的干细胞可以弥补毁伤的组织并保持器官的可塑性。在年夜多半哺乳植物成年年夜脑的两个区域中（侧脑室脑室下区和海马体的齿状回），神经干细胞可以发生新的神经元从而增进年夜脑的可塑性及认知才能；但是今朝关于成年人类年夜脑中平日能否会发生新的神经元依然存在必定的争议，哺乳植物年夜脑中神经干细胞的增殖会跟着年纪增加而不时削减，最终就会招致新发生的神经元程度的降低，而研讨人员并不清晰其面前的分子机制。近日，研讨者Dulken等人在Nature杂志上刊文说明了小鼠年夜脑中神经干细胞的微情况若何影响的增殖。

化年夜脑中的干细胞经常会产生功效掉调，与年老干细胞比拟起决裂的能够性更小一些；但是，神经干细胞的内涵特征依然坚持波动，年老和老化的神经干细胞在体外仍然拥有类似的分化和增殖潜力；干细胞平日位于称之为生境的特别微情况中，生境由多种分子及能与干细胞互相感化增进其决裂、生活和功效的其它细胞构成，今朝研讨人员并不清晰神经干细胞微情况中所产生的年纪相干的改动，是以今朝尚未处理的一个成绩就是，这种微情况的改动能否会驱动年纪相干的功效异常。

研讨者Dulken等人经过对成年小鼠年夜脑的脑室下区停止研讨查询拜访了衰老若何影响神经生境中分歧的细胞类型，文章中，研讨者应用单细胞RNA测序的技巧剖析了年老和老年小鼠生境中单一细胞中基因的表达情况，在对小胶质细胞和少突胶质细胞中的基因表达形式停止剖析时，研讨者在年老和老年小鼠机体中不雅察到了全基因组的差别。

此外研讨者还发明，T细胞或许存在于老年小鼠年夜脑（并非年老小鼠的年夜脑中），成像剖析提醒，T细胞与神经干细胞十分接近，研讨者还发明，在老年人年夜脑中，T细胞会浸润到与小鼠年夜脑中T细胞浸润区域雷同的位点，相干研讨发明进步了研讨者说明T细胞影响老化的能够性，这一研讨成果也十分风趣，由于安康的年夜脑平日会被血脑樊篱所包裹，这个界限会严厉调理进入到年夜脑中的物资，而血液中的免疫细胞平日并不会跨越血脑樊篱。

5.

doi:10.1371/journal.pbio.3000276

在一项新的研讨中，来改过加坡和美国的研讨人员描绘了果蝇中休眠的神经干细胞若何被激活并发生新的神经元。他们描绘了介入从新激活果蝇中休眠的神经的进程和分子。假如这种机制也实用于人类，那么这一发明能够有助于产生脑毁伤或神经元丧失的人群。相干研讨成果近期揭橥在PLoS Biology期刊上，论文题目为“CRL4Mahj E3 ubiquitin ligase promotes neural stem cell reactivation”。论文通信作者为杜克-新加坡国立年夜学医学院神经迷信与行动妨碍项目副主任Hongyan Wang副传授。