造血干细胞最新研讨停顿（第5期）

这项新研讨展现了另一种替代计划，该计划可在2小时内发动骨髓中的造血。它触及在口服单剂伟哥，两小时后打针一剂普乐沙福。论文通信作者、加州年夜学圣克鲁兹分校生物分子工程传授Camilla Forsberg说，“我们的办法能够极年夜地添加受害于骨髓移植的患者 数目。虽然已无方法做到这一点，然则尺度药物计划并不合适一切人。”

6.

doi:10.1126/scitranslmed.aaw3781

成体和祖细胞具有共同的自我更新才能，靶向这一进程代表着潜在的医治机遇。晚期的红细胞祖细胞，即迸发构成单元红细胞(burst-forming unit erythroid，BFU-E)，具有宏大的自我更新潜力，是医治贫血的症结细胞类型。但是，研讨人员们今朝对BFU-E自我 更新机制的懂得十分无限。

在一项近日揭橥在《Science Translational Medicine》上的最新研讨中，来自冷泉港试验室和Memorial Sloan Kettering癌症中间(MSKCC)等单元的研讨人员协作，发明毒蕈碱乙酰胆碱受体、胆碱能受体、毒蕈碱4 (CHRM4)通路调理BFU-E的自我更新，而对CHRM4的药理 学克制改正了骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)的贫血、衰老和溶血。

研讨人员发明应用学手腕下调CHRM4或许选择性拮抗剂PD102807克制CHRM4可增进BFU-E自我更新，而在体内应激前提下，删除CHRM4可添加红细胞生成。此外，研讨人员还发明毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂改正了小鼠体内MDS、衰老和溶血模子的贫血，延伸了MDS小鼠的 生活期。

经过机制研讨，研讨人员发明毒蕈碱受体拮抗剂增进BFU-Es扩增的感化是经过轮回AMP引诱转录因子CREB介导的，其感化靶点是上调BFU-E自我更新的症结调理因子。

7.

doi:10.1016/j.stem.2019.08.004

恒定天然杀伤细胞（invariant natural killer T cell, iNKT）称为免疫零碎的“特种军队”。虽然它们在体内绝对较少，然则它们要比很多其他的免疫细胞功效弱小。在一项针对小鼠的研讨中，来自美国加州年夜学洛杉矶分校的研讨人员发明他们可以应用iNKT细胞的功 能进击肿瘤细胞并医治癌症。这种办法可以克制移植到小鼠体内的多品种型人类的发展。相干研讨成果揭橥在2019年10月3日的Cell Stem Cell期刊上，论文题目为“Development of Hematopoietic Stem Cell-Engineered Invariant Natural Killer T Cell Therapy for Cancer”。论文通信作者为加州年夜学洛杉矶分校伊莱-艾迪斯布罗德与研讨中间成员Lili Yang。论文第一作者为加州年夜学洛杉矶分校的Yanni Zhu和Drake Smith。

图片来自CC0 Public Domain。 这些研讨人员的目的是开辟一种能永世性地加强人体天然发生更多iNKT细胞才能的疗法。他们从造血干细胞开端，个中造血干细胞是在骨髓中发明的细胞，它们可以自我复制，并可以酿成一切类型的血细胞和免疫细胞，包含iNKT细胞。他们对这种干细胞停止了基因改革 ，使得它们经编程后发生iNKT细胞。他们在携带人类骨髓和人类癌症---多发性骨髓瘤（血癌）或（实体瘤）---的小鼠上测试了所取得的细胞，即造血干细胞经由基因改革后发生的恒定天然杀伤细胞（hematopoietic stem cell-engineered invariant natural killer T cell, HSC-iNKT细胞），并研讨了在HSC-iNKT细胞整合到骨髓后的小鼠免疫零碎、癌症和HSC-iNKT细胞产生了什么。他们发明这些经由基因改革的造血可以正常分化为iNKT细胞，并在小鼠的余下的性命（平日年夜约一年）中持续发生iNKT细胞。

8.

doi:10.1038/s41586-019-1531

造血在全部性命周期中自我更新，并可以分化为一切的血细胞谱系，并能在移植后修复受损的血液零碎。

近日来自苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）的率领一个多学科协作团队证实了细胞降解机械--包含溶酶体、自噬体、丝裂体和卵白质NUMB--可以纰谬称地遗传到造血干细胞子细胞。这种纰谬称猜测了造血子细胞及厥后代将来的纰谬称代谢和翻译活化以及命运。

是以，该研讨为造血中纰谬称细胞决裂的存在供给了证据，相干研讨结果于近日揭橥在Ntaure杂志上，题为"Asymmetric lysosome inheritance predicts activation of haematopoietic stem cells"。