20年来首个口服非他汀类降胆固醇药物!2款全新机制药物Nexletol/Nexlizet在美国上市!

2020年06月05日讯 /BIOON/ --Esperion Therapeutics公司近日宣布，在美国市场推出降胆固醇新药Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）片剂。今年3月30日，该公司还在美国市场推出了另一款降胆固醇新药Nexletol（bempedoic acid）片剂。

Nexletol和Nexlizet均为口服、每日一次的、非他汀类、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）降低药物，于今年2月在美国获得全球首批，2个药物具有相同的适应症：作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患，以及需要进一步降低“坏”胆固醇（LDL-C）水平的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。

这2款药物在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。特别值得一提的是，Nexletol是近20年来获得监管批准的第一个口服、每日一次、非他汀类、降胆固醇（LDL-C）药物。Nexlizet则是获监管批准的第一个非他汀类、降胆固醇（LDL-C）复方药物。

用药方面，2个药物均推荐：每日口服一片、可与或不与食物同服。当前，尽管接受标准护理治疗（包括他汀类药物），但仍有许多患者无法达到LDL-C目标。这2款药物的上市，将为因HeFH而存在升高的心血管疾病风险的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一个重要的治疗选择。

LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积，并可能导致心血管事件，包括心脏病发作和。尽管接受标准的护理治疗，包括他汀类药物治疗，但据估计，美国有近1500万患者（约四分之一的患者）不能达到指南推荐的LDL-C水平。

Nexletol的活性药物成分为bempedoic acid，这是一种首创（first-in-class）ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过降低胆固醇生物合成和上调LDL受体来降低LDL-C。Nexlizet的活性药物成分则为bempedoic acid和ezetimibe（伊折麦布），通过抑制肝脏胆固醇合成和肠道吸收的互补机制来降低LDL-C。

bempedoic acid是一种人工合成的二羧酸衍生物，该药是一种前体药物，需要极长链乙酰辅酶A合成酶1（ACSVL1）的激活。研究表明，骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此，bempedoic acid在骨骼肌中不会被激活，可避免他汀类药物相关的肌肉毒性。

2019年1月，日本药企第一三共以9亿美元收购了2款药物在欧洲的商业化权利。今年4月，这2款药物在欧盟获得批准，品牌名分别为：Nilemdo（bempedoic acid）和Nustendi（bempedoic acid/ezetimibe）。今年4月，Esperion授予日本药企大冢制药（Otsuka Pharma）在日本开发和商业化Nexletol（bempedoic acid）和Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe)的独家权利。

Nexletol/Nilemdo和Nexlizet/Nustendi的批准，基于CLEAR项目的数据。该项目在超过4000例高危和极高危患者中开展，数据显示：（1）当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，与安慰剂相比，Nilemdo/Nexletol将LDL-C水平显著降低18%；在他汀类药物不耐受的患者中，与安慰剂相比，Nexletol将LDL-C水平显著降低28%。（2）当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，与安慰剂相比，Nustendi/Nexlizet将LDL-C水平降低38%。

在3600多例患者中进行的联合安全性分析证实，bempedoic ecid具有良好的耐受性，总体不良事件发生率与安慰剂相似。由于新颖的独特作用机制，bempedoic ecid在骨骼肌中不会被激活，从而避免了肌肉相关的发生。

Nexletol/Nilemdo和Nexlizet/Nustendi对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。Esperion公司正在开展全球心血管结局研究CLEAR Outcomes，预计将在2022年获得心血管风险降低数据。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Esperion"s Nexlizet tablets for LDL-cholesterol lowering now available in U.S.