EMBO J：研究人员发现蛋白质如何抑制癌症发展

2020年6月6日讯 /BIOON /——蛋白质存在于我们的细胞中，并调节着对生存至关重要的生物过程。但其中一些还会调节可能让我们生病的过程。现在，一个由来自哥本哈根大学的研究人员组成的国际研究小组，已经对其中一种蛋白质有了更深入的了解。

在一项新的研究中，研究人员发现了蛋白质PP2A在分子水平上是如何工作的，以及它如何抑制小鼠的发展。新的研究结果已经发表在科学期刊EMBO Journal上。

"我们称PP2A为管家蛋白，因为它几乎无处不在，存在于所有生物中，从简单的细胞到人类的复杂细胞。PP2A去除其他蛋白质上的磷酸基团，现在我们已经发现了这些蛋白质，以及PP2A是如何通过其中一种蛋白质抑制癌症发展的，" 诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授Jakob Nilsson说。

图片来源：The University of Copenhagen

关闭酶

根据研究人员的说法，学术界和制药业都对PP2A蛋白非常感兴趣，因为众所周知，PP2A是一种抑制肿瘤的所谓的抑制因子。但至今仍不清楚PP2A究竟调控哪些蛋白质以抑制癌症。现在，研究人员对此有了更深入的了解。

"我们研究的新发现是，我们展示了PP2A如何选择应该从其他蛋白质中去除的磷酸基。同时，我们发现PP2A会关闭一种叫做ADAM17的酶。"生物技术研究与创新中心的副教授Marie Kveiborg解释道。

研究人员使用先进的方法证明，PP2A可以通过去除位于细胞内部的ADAM17部分的磷酸基团，来关闭细胞外部的ADAM17的活性。

功能受到抑制

正常情况下，ADAM17位于细胞外膜，像一把分子剪刀一样，从细胞表面劈开其他蛋白质--例如，刺激细胞生长的生长因子。但是当PP2A从ADAM17中去除磷酸基时，这个功能就停止了。

研究人员已经从之前的研究中得知，ADAM17会刺激多种癌症，包括和肠癌。但这是第一次被证明PP2A可以积极地关闭ADAM17活动。

接下来，研究人员希望他们的新癌症发现也适用于人类肿瘤。目前，研究人员的下一步是弄清楚是否可以用激活PP2A的物质来调节ADAM17的活性。此外，研究人员还想研究PP2A如何调节其他蛋白质，这可能对理解其抑制功能很重要。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Thomas Kruse et al，， The EMBO Journal (2020). DOI： 10.15252/embj.2019103695