Nat Microbiol：如何通过靶向作用特殊的组织蛋白酶来抵御沙门氏菌感染？

2020年6月13日 讯 /BIOON/ --当人类机体被致病菌感染时，机体免疫系统就会尝试消灭入侵者，其中一种方法就是发起炎性反应，即一系列级联反应，包括保护性蛋白的表达、免疫细胞的激活、以及感染细胞被保存时受控细胞死亡的过程等。

图片来源：Joel Selkrig/EMBL

近日，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自欧洲分子生物学实验室等机构的科学家们通过研究揭示了名为巨噬细胞的免疫细胞如何对肠炎沙门氏菌的感染产生反应，研究者利用最近在实验室中开发的一种方法来富集、识别并且定量沙门氏菌感染的巨噬细胞所产生的所有新型蛋白。

研究者利用特殊的化学标签来标记新产生的蛋白质，同时利用质谱法来之别这些蛋白质，这就能够帮助他们分析巨噬细胞所产生的一整套完整的细胞蛋白，重要的是，研究者还能在不同的感染阶段及不同的细胞区域中测定巨噬细胞中蛋白质的水平，研究者表示，监测这些蛋白质产生的动态变化并对其靶向作用或能揭示细胞对病原体感染产生反应的分子机制。

这项研究中研究人员还得到了一项意外发现，即当细胞被沙门氏菌感染时，一种被称为组织蛋白酶（cathepsins）的蛋白家族就会移动到新的位点，组织蛋白酶是一种能够破碎其它蛋白质的蛋白酶类，其通常存在于诸如溶酶体等小型的亚细胞结构中，此前被认为与细胞死亡直接相关，尽管研究人员并不清楚这一过程与感染之间的任何机制和联系。

如今科学家们发现，沙门氏菌会促进新产生的组织蛋白酶在感染细胞的细胞核中积累，细胞核中组织蛋白酶的蛋白质降解活性或能开启程序性细胞死亡的炎症形式，本文研究揭示了在感染过程中系统性追踪蛋白质动态变化的益处，这或许可以帮助阐明宿主用来保护自身抵御病原体感染的新型通路和机制。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Selkrig, J., Li, N., Hausmann, A. et al. . Nat Microbiol (2020). doi：10.1038/s41564-020-0736-7