抗移植新药!Incyte/诺华Jakafi(鲁索替尼)治疗类固醇难治慢性移植物抗宿主病III期临床成功!

2020年07月24日讯 /BIOON/ --诺华与合作伙伴Incyte公司近日宣布，评估Jakafi（ruxolitinib，鲁索替尼）治疗中度至重度类固醇难治性或激素依赖性慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者的III期REACH3研究达到了主要终点和2个关键次要终点。GVHD是同种异体移植的一种严重而常见的并发症，对类固醇治疗无反应的患者，没有广泛认可的治疗方案。

REACH3（NCT03112603）是一项随机、开放标签、多中心3期研究，由赞助、并与Incyte合作开展和共同资助。该研究正在评估ruxolitinib与最佳可用疗法（BAT）治疗类固醇难治性慢性GVHD患者的安全性和有效性。

主要终点是第7周期访视第1天（第168天）的总缓解率（ORR），定义为显示完全或部分缓解的患者百分比。次要终点包括第7周期第1天改良Lee慢性GVHD症状量表（mLSS）评分的变化、36个月内无失败生存率（FFS）、最佳总缓解率（BOR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）等。

结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第24周，与BAT组相比，ruxolitinib组取得了更优的总缓解率（ORR）。此外，研究还达到了2个关键次要终点：与BAT相比，ruxolitinib显著改善了无失败生存率（PFS）和患者报告的症状（由mLSS评估）。

这些顶线结果建立在先前报道的REACH1和REACH2试验的阳性数据基础之上。先前数据表明，Jakafi改善了类固醇难治性急性GVHD患者的一系列疗效指标。REACH3研究的数据将在即将召开的重要医学上公布，同时也将准备提交给美国，以寻求批准Jakafi，用于治疗类固醇难治性或激素依赖性GVHD患者。

Incyte靶向治疗集团副总裁Peter Langmuir医学博士表示：“REACH3研究的这些积极结果具有重要意义，因为它们强调了Jakafi提供有意义治疗选择的潜力，不仅对急性GVHD患者，而且对慢性形式的GVHD患者也是如此。根据这项III期研究的结果，我们将继续向美国提交这些数据，这是一个关键的步骤，因为我们致力于将这一重要的治疗方案带给更多的美国GVHD患者。”

移植物抗宿主病（GVHD）是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病，是同种异体造血移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。GVHD分为2种形式，即急性和慢性，可影响多种器官系统，最常见的受累器官为皮肤、胃肠道和肝脏。临床上，大多数患者采用糖皮质激素治疗，这是一类类固醇药物，长期使用会导致严重的健康并发症。

ruxolitinib是一种首创的口服Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂。该药目前的适应症包括：骨纤维化、真性红细胞增多症（PV）、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。在美国市场，该药品牌名为Jakafi，由Incyte销售；在美国以外地区，该药品牌名为Jakavi，由销售。

2019年，根据II期REACH1试验的阳性结果，Jakafi获美国FDA批准，用于治疗≥12岁的成人和儿童类固醇难治性急性GVHD。值得一提的是，Jakafi是第一个获FDA批准治疗该适应症的药物，此前已被授予突破性药物资格、孤儿药资格、优先审查。

来自REACH1研究的数据显示，49例仅对类固醇难治的患者在第28天的ORR达到了57%、CR为31%。在所有71例患者中，观察到的最常见的为感染（55%）和水肿（51%），最常见的实验室异常为（75%）、血小板减少（75%）和中性粒细胞减少（58%）。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：