首个甲状腺眼病药物!IGF

甲状腺眼病（TED）（图片来源：mister-sign.info）

2020年08月03日讯 /BIOON/ --Horizon Pharma是一家专注于开发和商业化创新药物以满足罕见疾病和风湿性疾病领域治疗需求的制药公司。近日，该公司公布了2项的阳性顶线数据，这为支持Tepezza（teprotumumab-trbw）治疗甲状腺眼病（TED）的疗效和安全性提供了越来越多的证据。（研究结果详见：）

Tepezza是美国批准的第一种也是唯一一种治疗TED的药物。TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见性疾病，与突眼（眼球膨出）、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷相关。

Tepezza是一种全人单克隆抗体和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）靶向制剂，于2020年1月21日获得美国FDA批准。之前，已授予teprotumumab治疗活动性TED的孤儿药资格、快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。

OPTIC 3期确认性临床试验和OPTIC-X开放标签扩展临床试验是Horizon公司开发项目的一部分，该项目在评估Tepezza治疗TED患者的安全性和有效性。OPTIC 3期确认性包括24周治疗期和48周停药随访期，该研究中：24周治疗期评估了每3周一次Tepezza或安慰剂注射治疗、共注射8次，主要终点是第24周实验眼的眼球突出（眼球肿胀）较基线减少≥2毫米（对侧眼无恶化）。在第24周，有突眼应答的患者进入48周停药随访期，不接受额外的TED治疗，包括Tepezza。

OPTIC-X实验评估了Tepezza在入组OPTIC试验的TED患者中的安全性和有效性，这些患者要么是在治疗第24周的突眼非应答者、要么是在第24周有突眼应答但在48周停药随访期内病情复发。非应答者被定义为在第24周眼球突出较基线改善＜2毫米。复发被定义为：在治疗结束后的48周随访期间，至少丧失了第24周的眼球突出改善2毫米（即使其眼球突出仍然比基线检查时要好）或者炎症迹象或症状数量显著增加而眼球突出不恶化的患者。在OPTIC试验的48周停药随访期内，患者在任何时间点都有可能复发。

顶线结果如下：（1）在OPTIC试验中接受安慰剂、然后进入OPTIC-X试验中接受Tepezza治疗的患者中，有89%（33/37）的患者在治疗第24周达到了眼球突出减少≥2毫米的主要终点（平均减少3.5毫米）。这与OPTIC试验的结果一致：治疗第24周，接受Tepezza治疗的患者中（n=41）有83%的患者眼球突出减少≥2毫米（平均减少3.3毫米）。OPTIC-X试验的其他终点结果，包括复视和临床活动评分（CAS）的结果与OPTIC试验中观察到的结果相似。

——在OPTIC试验中接受安慰剂、在OPTIC-X试验中接受首个疗程Tepezza治疗的患者，其TED诊断时间平均为1年、最长达16个月，而在OPTIC试验中，TED的平均时间为6个月。

——在OPTIC试验的48周随访期内，在OPTIC试验第24周有突眼应答的Tepezza治疗患者中，大多数在第72周时仍保持其眼球突出应答（19/34；56%）而未接受额外的TED治疗。在评定为没有维持突眼应答的15例患者中，有8例患者在OPTIC试验48周停药随访期的最后一次评估时较基线水平好至少2毫米。这15例患者中，4例过早中止研究的患者、2例病情轻微恶化但不足以符合OPTIC-X复发标准、9例在停药治疗期末的第72周前符合OPTIC-X复发标准（其中8例进入OPTIC-X进行再治疗，1例未入组OPTIC-X）。

——在OPTIC 48周停药随访期，从第24周到第72周，其他终点的持久性相似，包括复视和CAS。在接受额外一个疗程Tepezza再治疗的复发患者中，超过60%的患者在第24周眼球突出较OPTIC-X基线改善≥2毫米。在OPTIC试验中，只有5例完成整个疗程Tepezza治疗后没有达到突眼应答。其中，2例在OPTIC-X试验中接受了额外一个疗程Tepezza治疗或眼球突出改善≥2毫米。

——在OPTIC-X或OPTIC 48周停药随访期内，没有发现新的安全性问题，包括接受额外Tepezza治疗的患者中。

上述2项试验的详细数据将在未来召开的医学上公布。Horizon公司集团副总裁Elizabeth H.Z.Thompson博士表示：“OPTIC-X试验的数据提供了证据，证明了Tepezza有效减少TED患者眼球突出的潜力，而这些患者的TED患病时间比2期和3期中最初研究的时间要更长。此外，数据也显示，有些患者可能受益于额外疗程的Tepezza治疗，并且数据表明这些患者可以体验到治疗改善而不会增加安全性问题。我们正在进一步了解Tepezza项目的早期疗效和患者对Tepezza治疗的安全性。”