高危晚期三阴性乳腺癌(TNBC)免疫医治!默沙东Keytruda新辅助/辅助医治症结3期临床到达双重次要终点!

2021年05月14日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日颁布了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）医治高危晚期三阴性（TNBC）症结新辅助/辅助3期KEYNOTE-522研讨的阳性成果。该实验评价了将Keytruda结合化疗、抚慰剂结合化疗用于术前（新辅助）医治，随后将Keytruda、抚慰剂用于术后（辅助）医治。

先前颁布的数据显示，该实验到达了病理学完整缓解（pCR）的独特次要终点：在新辅助医治期，无论PD-L1表白状态若何，与化疗（n=201）相比， Keytruda+化疗（n=401）在pCR方面表示出统计学意义的显著添加（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。基于该数据，Keytruda是第一个作为新辅助疗法医治TNBC（无论PD-L1状态若何）方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。同时，基于该数据，已付与Keytruda+化疗用于高危晚期TNBC患者新辅助医治的突破性药物质格（BTD）。

这次颁布的最新数据显示，该实验也到达了无变乱生活期（EFS）独特次要终点：依据自力数据监测委员会（DMC）展开的中期阐发，与化疗-抚慰剂方案（抚慰剂+化疗用于新辅助医治、抚慰剂用于辅助医治）相比，Keytruda方案（Keytruda+化疗用于新辅助医治、Keytruda用于辅助医治）在EFS方面有统计学意义和临床意义的改善。基于该数据，Keytruda是第一个作为TNBC新辅助和辅助医治方面显示EFS在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。

该实验中，Keytruda的平安性与先前报道的一致，没有发现新的平安旌旗灯号。

默沙东研讨试验室首席医疗官、高级副总裁兼环球临床开辟担任人Roy Baynes博士表现：“Keytruda是第一个在高危晚期TNBC患者的无变乱生活期（EFS）方面显示出阳性成果的免疫疗法。最初在术前医治后察看到的病理完整缓解率的改善十分令人鼓励，当初咱们看到4年后的数据成熟，包含无变乱生活期（EFS）的统计学显著改善，咱们期待着与和其他环球监管机构单干，尽快将这一新的选择带给患者。咱们感激研讨参加者，他们对咱们推动TNBC患者潜在医治方案的尽力至关紧张。”

如前所述，默沙东于2021年3月收到了美国食物和药物治理局（）的一封完全回复函（CRL），波及Keytruda的一份弥补生物制剂允许申请（sBLA），该申请依据KEYNOTE-522实验的pCR数据以及晚期的期中EFS成果，申请同意Keytruda医治高危晚期TNBC患者，详细为：将Keytruda结合化疗用于新辅助（术前）医治、然后将Keytruda作为繁多药物用于辅助（术后）医治。

FDA的CRL是在本年2月药物征询委员会（ODAC）之后收回的，该会议以10票赞成、0票否决的成果，以为应推延sBLA的审查决议，直至KEYNOTE-522实验提供更多的数据。

TNBC是一种难以医治的恶性肿瘤，约15-20%的乳腺癌患者被为TNBC。2020年11月，减速同意Keytruda结合化疗方案，医治表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）的局部复发性不行切除性或转移性TNBC患者。这次同意，标记着Keytruda在乳腺癌畛域的初次同意。

必要指出的是，来自的CRL不影响任何今朝已同意的Keytruda顺应症，包含上述已同意的：Keytruda结合化疗医治表白PD-L1（CPS≥10）的局部复发性不行切除性或转移性TNBC患者。

Keytruda TNBC临床开辟名目包含一些外部研讨和内部单干实验，包含正在进行的研讨KEYNOTE-242和KEYNOTE-355。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法通过进步人体免疫体系的才能来帮忙检测和对立肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的互相作用，从而激活能够影响细胞和安康细胞的T淋巴细胞。今朝，Keytruda已成为多品种型癌症的根底疗法。

在环球范畴内，已有10多款抗PD-(L)1疗法同意上市，Keytruda是此中的领头羊，2020年环球贩卖额到达143.8亿美元，较上一年增长幅度达30%。

此前，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报预测，Keytruda在2026年的贩卖额将到达249.1亿美元，成为环球最滞销药物。而百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）贩卖额也将到达126.77亿美元，成为环球第二滞销药。

乳腺癌是女性中最罕见的癌症类型，环球每年确诊超过200万例。TNBC约占一切乳腺癌比例的15-20%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为罕见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮成长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表白的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，停顿迅速，预后极差，复发率高，5年生活率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如赫赛汀）均有效，临床医治选择十分无限，次要依靠化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难医治的乳腺癌之一。