仁济病院研讨发现骨枢纽关头术后感化防治新战略

近日，上海交通年夜学医学院从属仁济病院骨枢纽关头内科岳冰课题组在国内有名学术期刊《尖端迷信》（Advanced Science ，IF= 15.8) 在线颁发对于应用临床上最罕用的非甾体抗炎药“双氯芬酸钠”（商品名如扶他林、戴芬等），医治骨枢纽关头术后感化罕见耐药菌MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）的最新研讨结果，证明了该药物可能与β-内酰胺类发生协同抗菌后果，无效下降MRSA的耐药性，使其对传统的内酰胺类再敏感。该发现可为骨枢纽关头手术后感化的预防与医治提供新路径、新战略。

近年来，跟着临床上的不合理使用和耐药菌的普遍传达，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感化已成为影响骨枢纽关头手术后后果的紧张因素。MRSA是临床上罕见的毒性较强的细菌，且具备广谱耐药性，是以被称为“超等”。它对临床上罕用的β-内酰胺类和头孢类均耐药。MRSA还可通过改动抗生素作用靶位，发生修饰酶，对氨基糖苷类、年夜环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福对等抗生素均发生分歧水平的耐药，医治极其辣手。一旦产生术后感化，患者经常必要面对屡次手术清创、引流和恒久抗生素医治，乃至会形成肢体畸形、功效阻碍、乃至截肢等重大效果。是以，若何无效避免骨枢纽关头手术后感化成了提升手术后果、改善患者预后的症结因素。

在该研讨中，岳冰课题组致力于探求枢纽关头术后感化的晚期预防和医治，通过联合后期临床察看和系列研讨，发当初临床上普遍使用的药物“双氯芬酸”具备抗耐药菌的后果。体外研讨发现，低剂量的双氯芬酸可能与β-内酰胺类抗生素发生协同抗菌后果，无效下降MRSA的耐药性，使其对传统的内酰胺类抗生素再敏感。而且，在亚抑菌浓度前提下进行间断传代20天后，MRSA也不容易呈现耐药性渐变。

此外，因为人工枢纽关头置换术的特别性，研讨组在该药物对金属外表相关生物膜感化预防方面进行了研讨。成果发现，低剂量双氯芬酸与内酰胺类抗生素的组合表示出显着劣势。分子机制研讨标明，双氯芬酸可能下降细菌耐药相关基因和卵白质的表白（如mecA，mecR和blaZ）和障碍肽聚糖的合成等。而植物体内感化模子实验进一步证实，双氯芬酸与β-内酰胺类药物的结合使用，相比于其繁多药物，可以无效加重MRSA感化。

该结合用药方案的发现，将在预防骨枢纽关头术后晚期耐药菌感化方面具备广大的前景。例如在人工枢纽关头置换手术进程中，常在围手术期使用传统抗生素以避免敏感细菌感化，但对MRSA等耐药细菌无奈预防。如将双氯芬酸钠作为术中、术后的惯例抗炎镇痛药局部利用，将赋予传统抗生素预防MRSA等耐药的才能，为患者的预后提供更好的保证。(100yiyao.com）