科学:重！Omicron和其他变种正在发展新的方法来避免抗体和疫苗

资料来源：Medicago 2021-12-04 18:15

随着病毒的大规模流行，新的病毒变异株不断出现，如Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等。其中一些具有更强的感染能力或更强的免疫逃逸能力。目前，Omicron突变体是世界上最受关注的。奥米克龙突变株最近在南非被发现，并已传播到29个国家。从当地获得的初步数据和分析显示，南非的疫情将呈现“指数级增长”，而奥米

随着病毒的大规模流行，新的病毒变异株不断出现，如Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等。其中一些具有更强的感染能力或更强的免疫逃逸能力。

目前，Omicron突变体是世界上最受关注的。奥米克龙突变株最近在南非被发现，并已传播到29个国家。来自当地的初步数据和分析表明，南非的疫情将呈指数级增长，奥米克龙似乎能够再次感染已经感染其他新冠肺炎毒株的康复人群。

2021年12月2日，哈佛大学和麻省理工学院的研究人员在顶级期刊《Science》上发表了一篇题为《新型冠状病毒受体结合域持续蒸发抗体的结构基础》的研究论文。

这项研究预测了新型冠状病毒未来的进化策略，发现了几种可能的变异，使病毒能够逃脱免疫防御，包括通过感染或接种疫苗获得的自然免疫，以及基于抗体的治疗。

在这项研究发表时，一种名为Omicron的新变种席卷而来，后来人们发现，Omicron含有几个突变，研究人员在这项研究中预测这些突变是为了逃避抗体。这意味着奥米克龙可能已经进化出了躲避免疫防御的能力。

研究人员表示，这项研究的结果并不直接适用于奥米克隆，因为这种特定的变体将取决于其自身独特的一组突变(至少30个)之间的相互作用。然而，这项研究在与Omicron相关的特定领域提供了重要线索，并为未来可能发生的其他突变提供了指导。

结果表明，有必要特别关注Omicron突变，因为这些突变已被证明能够避免用于治疗新感染患者的抗体和来自mRNA疫苗的抗体。研究人员还没有研究病毒对非mRNA疫苗产生的抗体的防御。

在这项研究中，为了估计病毒下一步可能如何自我转化，研究人员追踪了病毒化学和物理结构的线索，并在免疫缺陷个体和全球病毒序列数据库中寻找罕见的突变。在使用非传染性病毒样颗粒的实验室研究中，研究人员发现了复杂突变的组合，这使得病毒能够感染人类细胞，同时降低或中和抗体的保护能力。

研究人员将注意力集中在冠状病毒的刺突蛋白上，这种蛋白被称为受体结合域，被病毒用来与人体细胞结合。刺突蛋白允许病毒进入人体细胞，在那里启动自我复制，最终导致感染。

大多数抗体通过锁定病毒刺突蛋白受体结合结构域的相同位置来工作，以防止其与细胞结合并导致感染。

为了证明病毒能够产生大量逃逸突变，研究人员构建了一个病毒模型，该模型由无害的非传染性病毒样颗粒和疑似逃逸突变的新型冠状病毒刺突蛋白片段组成。

发现含有多达7个这种逃逸突变的模型可以抵抗治疗性抗体和mRNA疫苗接受者血清的中和。

随着Omicron变体的出现，研究人员表示，受体结合域的这种复杂突变水平不再是一种假设。Delta变体的受体结合域只有两个突变，正在研究的模型有多达7个突变，而Omicron有15个突变，包括研究人员分析的几个特定突变。

在一系列实验中，研究人员进行了生化分析和模型测试，以找出抗体如何与含有逃逸突变的刺突蛋白结合。其中一些突变，包括在奥米克隆中发现的突变，使该模型能够完全避免治疗性抗体。

此外，研究人员还发现了一种抗体，可以有效中和所有测试的变体。然而，如果刺突蛋白中存在单一突变，病毒将能够通过在抗体与病毒结合的位置添加糖分子来逃避抗体。

研究人员先前对突变较少的突变的研究表明，这些新的高度突变的突变也可以微妙地逃避通过自然感染获得的抗体。

在另一项实验中，这些模型暴露于接受过基因疫苗的个体的血清中。对于一些高度变异的变种，单剂量疫苗接种者的血清完全丧失了中和病毒的能力。在从接受第二剂疫苗的人身上收集的样本中，它对所有变异体都保持一定的效果，包括一些广泛变异的假型。

研究人员说，在这项研究中，在新型冠状病毒的刺突蛋白中看到的巨大结构灵活性使得奥米克隆不太可能是这种病毒的终结。(100yiyao.com)

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