B细胞淋巴瘤(LBCL)新药！CD19汽车

2021年12月26日/Bion/-百时美施贵宝(BMS)最近发布了关键3期TRANSFORM研究(NCT03575351)的预指定中期分析数据。这是一项全球性、多中心、随机3期研究，正在评估CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi (liso-cel)作为成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)二线治疗的有效性和安全性。中期分析显示，研究已达到主要终点和关键次要终点：与目前的标准护理方案(挽救性化疗，其次是大剂量化疗[HDCT]和造血移植[HSCT])相比，在符合HSCT条件的复发或难治性(R/R)LBCL患者中，Breyanzi疗效明显，安全性好。

具体来说，与标准护理相比，Breyanzi的中位随访时间为6.2个月，显著延长了无事件生存期(EFS):Breyanzi治疗组的中位EFS时间为10.1个月(95% CI 33606.1-NR)，标准护理组的中位时间为2.3个月(95%CI:2.2-4.3) Breyanzi与标准护理相比，EFS事件风险降低了65%(HR=0.349；p<0.0001).

Breyanzi是一种自体的、CD19导向的、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由特定比例(1，333，601)的纯化CD8和CD4 T细胞组成。4-1BB信号增强了短燕子的扩增和持久性。

2020年2月，Breyanzi获得美国批准，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的R/R LBCL成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL，包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)和滤泡性淋巴瘤等级3B。Breyanzi不适合治疗原发性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤患者。

TRANSFORM的结果首次表明，在复发或难治性LBCL患者中，一种治疗方法比标准的大剂量化疗和移植更有效，这也首次证明了CD19导向的CAR-T细胞疗法作为二线治疗的潜力。

科罗拉多癌症中心血液学血液恶性肿瘤与移植科主任Manali Kamdar评论道：“20多年来，挽救性化疗后大剂量化疗和移植一直是二线复发或难治性LBCL患者的护理支柱方案，但只有少数患者通过这种方法获得长期获益。在三期TRANSFORM研究中，Breyanzi的表现优于目前难治性疾病患者的护理标准。这些结果有可能为改变治疗方法铺平道路。在这种治疗方法中，复发疾病或一线治疗无效的患者可以通过个性化的CAR-T细胞治疗来改善治疗结果。”

TRANSFORM研究的中期分析结果

TRANSFORM是一项全球性、随机、多中心研究，在初次治疗后12个月内原发性难治性或复发性大B细胞淋巴瘤(LBCL)并符合干细胞移植条件的成年患者中开展。CD19 CAR-T细胞疗法Breyanzi (liso-cel)用于二线治疗的有效性和安全性正在评估中，并与目前的标准护理方案(包括大剂量化疗[

在这项研究中，184名在一线治疗后12个月内或更短时间内出现原发性难治性LBCL或复发性疾病的患者，符合自体HSCT的要求，被随机分配接受布雷扬齐(n=92)或挽救性化疗，然后接受大剂量化疗和自体HSCT(n=92)，这被认为是这些患者目前的护理标准。在这项允许交叉的试验中，50名患者在随机分组后9周(三个疗程的挽救性化疗后)或疾病进展后的任何时间从标准护理组转移到布雷扬齐治疗组。

数据显示，接受布里延子治疗的大多数患者(86%)达到完全或部分缓解，66%的患者达到完全缓解(CR)。相比之下，接受标准护理的患者中只有不到一半(48%)获得缓解，而这些患者中只有39%获得完全缓解(p 0.0001)。与标准护理相比，布雷亚兹治疗的中位无进展生存期(PFS)显著延长(14.8个月vs 5.7个月[HR=0.406；p=0.0001]).虽然总生存时间(OS)数据尚未成熟，但预指定的中期分析显示，与标准护理相比，Breyanzi有较强的改善趋势(HR=0.509，95% 95%CI:0.258-1.004，p=0.0257)。

在这项研究中，Breyanzi显示了可控的安全性，严重细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件(ne)的发生率非常低，二线治疗中没有观察到新的安全信号。在这项研究中，没有报告4/5级CRS或NE。49%的患者报告了任何级别的CRS，只有一名患者报告了3级CRS。在用布来延子治疗的患者中，12%的患者报告了任何水平的NE，4名患者(4%)报告了3级NE。(100yiyao.com 100医疗网)