助力移植！一种创新的巨细胞病毒(CMV)药物Livtencity将很快在欧盟获得批准:用于移植受体治疗难治性CMV感染！

来源：100医疗网原创2022-09-23 17336011

活性是一种新的分子实体，具有比常规治疗更好的疗效和更高的安全性，将重新定义移植受体的CMV感染/疾病治疗。

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2022-09-23 /100医疗网BIOON/-武田公司近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)的人用医药产品(CHMP)委员会已经发布了积极的审查意见。建议的抗病毒药物livitencity(maribavir):用于接受造血干细胞移植(HSCT)或实体器官移植(SOT)以治疗一种或多种既往疗法(包括[更昔洛韦]、[缬更昔洛韦]、[西多福韦]、[膦甲酸钠])的成年患者

巨细胞病毒感染是SOT和HSCT患者常见的严重临床并发症，可导致严重后果，包括移植失败甚至死亡。来自关键3期至(TAK-620-303，NCT02931539)试验的数据显示，在有或无耐药性(R/R)的移植受者中，在清除CMV病毒血症和维持症状控制方面，马里巴韦优于IAT，并且由于治疗期间的不良事件，治疗相关的毒性较低。

欧盟委员会将考虑CHMP的积极意见，并在未来几个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Livtencity将成为欧盟(EU)针对上述适应症的首个CMV特异性UL97蛋白激酶抑制剂。活性通过抑制CMV蛋白激酶pUL97的活性来阻断病毒复制。

2021年11月，Livtencity获得FDA批准，成为美国首个治疗常规抗病毒治疗难治(有或无基因型耐药)的移植后CMV感染的药物。Livtencity适用于：接受SOT或HSCT治疗移植后对更昔洛韦、缬更昔洛韦、磷酸铵和西多福韦(有或无基因型耐药)难治的CMV感染的成人和儿科患者(年龄12岁，体重35kg)。

maribavir的分子结构式(来源：wikimedia.org)

CMV是一种疱疹病毒，通常会感染人类；40%-100%的成年人有既往感染的血清学证据。CMV在体内通常是潜伏的和无症状的，但它可能在免疫抑制期间被重新激活。免疫系统受损的个体可能患有严重疾病，包括接受与各种移植相关的免疫抑制剂治疗的患者，如造血细胞移植(HCT)或实体器官移植(SOT)。在每年估计的200，000例成人移植中，巨细胞病毒是移植受者中最常见的病毒感染之一。据估计，SOT移植受体的发病率为16-56%，HCT移植受体的发病率为30-70%。

在移植受体中，CMV的重新激活可能导致严重的后果，包括失去移植器官，在极端情况下可能是致命的。移植后CMV感染的现有疗法可能会出现严重的副作用，需要调整剂量或不能完全抑制病毒复制。此外，现有的治疗可能需要或延长住院时间，由于给药。

活性药物成分Maribavir是一种口服生物可利用的抗巨细胞病毒(CMV)化合物。它是首个靶向并抑制pUL97蛋白激酶及其天然底物的CMV抗病毒药物。目前，CMV管理与困难的权衡有关，包括毒性和病毒血症清除的管理。不管耐药性如何，存活率有可能重新定义移植后难治性巨细胞病毒的治疗。

Maribavir属于一类名为苯并咪唑核苷的药物，可以靶向并抑制CMV的pUL97蛋白激酶，从而潜在地影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达、衣壳化和成熟衣壳从感染细胞的细胞核中逃逸。

SOLSTICE测试结果(图片来自文献：PMC9464078)

SOLSTICE(TAK-620-303)是一项开放标记的3期研究，在有或无耐药性(R/R)的巨细胞病毒(CMV)感染/疾病的移植受体中进行。马里巴韦联合常规抗病毒药物(研究者指定治疗[IAT])，联合以下一种或多种药物：[更昔洛韦] [本研究的主要终点是治疗第8周末确认的CMV病毒血症清除率，关键

次要终点是第8周实现CMV清除率和症状控制维持至第16周。

结果显示，该研究达到了主要终点和关键次要终点：（1）治疗第8周结束时，实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例方面，maribavir组是IAT组的2倍以上（55.7% vs 23.9%；调整后的差异[95%CI]：32.8%[22.80-42.74]；p 0.001）；（2）第8周实现CMV清除率和症状控制维持至第16周的患者比例方面，maribavir治疗组是IAT组的一倍以上（18.7% vs 10.3%；调整后的差异[95%CI]：9.5%[2.02-16.88]；p=0.01）。

亚组分析的数据显示：在基线检查时确认为基因型耐药CMV感染的移植受者中，研究第8周时（治疗期结束时）实现确认的CMV病毒血症清除的患者比例，maribavir组是IAT组的3倍以上（62.8% vs 20.3%；调整后的差异[95%CI]:44.1%[31.3，56.9]）。

该研究中，2组之间治疗期不良事件（TEAE）发生率相似（maribavir组97.4%；IAT组91.4%）。与膦甲酸相比，maribavir的急性肾损伤发生率更低（8.5% vs 21.3%），与缬更昔洛韦/更昔洛韦相比，中性粒细胞减少症发生率更低（9.4% vs 33.9%）。与IAT组（31.9%）相比，maribavir组因TEAE停止治疗的患者更少（13.2%）。每组有一名患者出现致命的治疗相关TEAE。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Takeda Receives Positive CHMP Opinion for Maribavir for the Treatment of Adults with Post-transplant Cytomegalovirus (CMV) Refractory (With or Without Resistance) to Prior Therapies

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