中科院上海药物所团队发现,XBB获得了一种新的低细胞致死率突变,与其他奥密克戎系突变株相比毒性偏弱 |
新冠病毒的多种变体具有不同的致病性,这与不同毒株携带的不同突变有关。新冠病毒包膜蛋白(2-E)形成了一组五聚体蛋白通道,对病毒的致病能力有重要作用。
此前研究发现,新冠病毒包膜蛋白本身就足以在体内诱导细胞死亡,引发细胞因子风暴,甚至导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)样损伤。而奥密克戎包膜蛋白中的高频突变T9I被证实可降低病毒复制和毒力。
由此可见,新冠病毒包膜蛋白中的突变或许可以用于预测新冠病毒致病性的进化趋势。
研究者们筛选了Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron各亚变体中突变频率 0.01%的突变,并分析了它们与细胞致死率和疾病严重程度的关系。
基于国家基因组科学数据中心(NGDC)的数据,共筛选得到92个突变,其中4个突变频率超过1%,2个超过90%。奥密克戎从 前辈 那里继承了31个突变,获得了7个新突变。
通过体外实验,计算细胞死亡与突变蛋白表达水平比值,就得到了不同突变包膜蛋白的细胞致死率,与野生型包膜蛋白对比,结果显示如下图,13个突变细胞致死率增强、51个突变细胞致死率减弱、28个突变不影响细胞致死率。
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