Nature Medicine：ProBio平台——前列腺癌精准治疗的新纪元

（prostate cancer）是全球男性中最常见的癌症之一，也是导致男性癌症相关死亡的重要原因。特别是在晚期阶段，前列腺癌对去势治疗产生抵抗，进展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）。CRPC患者通常需要系统性的全身治疗，以延缓疾病的进展并提高生存率。然而，即使经过治疗，许多患者的预后仍然较差，因此，如何为这类患者选择最优的治疗方案一直是临床实践中的重要挑战。

随着医学（precision medicine）和分子生物标志物（molecular biomarkers）在癌症治疗中的快速发展，研究人员越来越重视通过个体化治疗策略来改善患者预后。雄激素受体通路抑制剂（androgen receptor pathway inhibitors, ARPIs）和紫杉类药物（taxanes）是晚期前列腺癌治疗中的两大主要药物类别，ARPIs通过抑制雄激素受体信号传导途径，阻止前列腺的生长，而紫杉类药物则通过抑制细胞分裂起到抗肿瘤作用。然而，不同患者对这些药物的反应并不相同，这使得精准治疗在该领域的应用显得尤为重要。

为了更好地理解不同治疗方案在不同基因突变背景下的效果，8月20日Nature Medicine的报道 Androgen receptor pathway inhibitors and taxanes in metastatic prostate cancer: an outcome-adaptive randomized platform trial 提供了新的研究数据。ProBio研究是首个针对前列腺癌的结果自适应平台试验（outcome-adaptive platform trial），通过贝叶斯框架（Bayesian framework）对患者的治疗效果进行评估。在这项研究中，研究人员对患者进行循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）和生殖系DNA分析，以根据特定的生物标志物对治疗方案进行个体化分配。该试验的设计不仅提供了一种筛选生物标志物与治疗组合的新方法，还通过实时调整试验中的随机分组，提高了试验的效率和患者治疗的精确性。

研究的主要终点是患者在治疗过程中不再获得临床收益的时间（time to no longer clinically benefitting, NLCB），这一指标可以有效衡量治疗对患者的长期效果。次要终点包括总生存期（overall survival）和严重不良事件（serious adverse events, SAEs）。根据ProBio的初步结果，ARPIs在未选择生物标志物群体（biomarker-unselected）的患者中表现出优于紫杉类药物的疗效，延长了大约50%的NLCB时间（中位数为11.1个月，相比紫杉类药物的6.9个月）和总生存期（中位数为38.7个月，而紫杉类药物为21.7个月）。尤其是在AR（单核苷酸变异/基因结构重排）阴性、TP53野生型以及TMPRSS2-ERG融合阳性的患者中，ARPIs的效果尤为显著，而对于TP53突变的患者，ARPIs和紫杉类药物之间的差异并不显著。

综上，ProBio试验通过实时分析循环肿瘤DNA，结合结果自适应平台设计，成功地探索了不同治疗方案在晚期去势抵抗性前列腺癌中的应用前景。这项研究不仅为临床医生提供了个体化治疗的证据支持，也为未来精准医学在前列腺癌领域的应用提供了新思路。