非达霉素治疗艰难梭菌感染效果“大优”

　　一项多中心、随机、对照、双盲研究显示，非达霉素治疗艰难梭菌感染的10天临床治愈率不逊于万古霉素，而且治疗后4周时的复发率和持续应答率更优于万古霉素。主要研究者、德国科隆大学的OliverA.Cornely博士介绍，这项研究在7个欧洲国家和加拿大、美国开展，由非达霉素生产商Optimer制药公司资助。非达霉素是一种新型大环类窄谱抗生素，对革兰阳性细菌有效，而对正常肠道菌群活性很弱。

　　该药分别于2011年5月和12月在美国和欧洲获准用于治疗艰难梭菌感染。此前一项在加拿大和美国开展的Ⅲ期试验显示，非达霉素的临床治愈率不逊于万古霉素，治疗结束后4周时持续应答率则更胜一筹。结果显示，在主要终点方面（腹泻消除且不再需要治疗的患者比例），非达霉素不逊于万古霉素，分别为87.7%和86.8%。而且在复发（定义为治疗结束后4周内再次出现腹泻且毒素检测结果阳性）率方面，非达霉素低于万古霉素（12.7%vs.26.9%）。非达霉素在持续应答（定义为临床治愈状态维持4周）率方面也更佳（76.6%vs.63.4%）。两组在腹泻消除平均所需时间方面无显著差异（56hvs.58h）。

　　同时使用治疗其他感染的抗生素的患者，腹泻消除的时间显著推迟（92hvs.54h）。在同时使用其他抗生素的患者中，非达霉素的临床治愈率优于万古霉素（90.2%vs.73.3%）。对艰难梭菌感染根据地区对受试者分别进行分析，结果显示，非达霉素仍然具有不逊于万古霉素的临床治愈率和更佳的复发率、持续应答率。不过与欧洲相比，美国/加拿大的总复发率略高，持续应答率略低，尽管置信区间很宽。早期腹泻消除（72h内）在欧洲更常见（51hvs.60h），但总趋势不具有显著差异。

　　根据年龄、既往艰难梭菌感染、住院/门诊患者、病情严重程度、菌株或地点等因素进行亚组分析，非达霉素的治愈率均与万古霉素相似。英国利兹大学的MarkH.Wilcox博士指出，万古霉素是迄今最好的艰难梭菌感染治疗药物，大约对90%的患者有效。不过，会有20%~30%的患者出现复发，主要出现在治疗后的第1个月内。一般而言，艰难梭菌对抗生素的基线敏感性与临床结局无关。在Ⅲ期研究中未发现对非达霉素或万古霉素耐药，然而，对非达霉素耐药的监测仍然十分重要。