Nature：严重停顿！判定出FHL1是基孔肯雅病毒沾染的次要宿主因子

2019年10月7日讯/BIOON/---致关节炎甲病毒（arthritogenic alphavirus），比方基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV），在全世界惹起严重的让人衰弱的风湿性疾病，从而招致严重的发病率和经济本钱。

CHIKV是一种从新呈现的甲型病毒，经过蚊虫叮咬传达给人类。已经一度局限于东半球的CHIKV自从2013年在加勒比地域发明携带这种病毒的蚊子以来，已沾染了美洲100多万人。年夜多半沾染者会呈现发烧和关节痛苦悲伤，这些症状继续一周阁下。但在多达一半的患者中，这种病毒可招致严重的继续数月或数年的关节炎。没有医治办法可阻拦短期的CHIKV沾染停顿到慢性关节炎。

虽然停止了深化的研讨，但关于CHIKV沾染至关主要的人类细胞因子依然未知，这阻拦了对病毒发病机理的懂得和开辟抗CHIKV疗法。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4。 在一项新的研讨中，法国研讨人员判定出卵白FHL1（four-and-a-half LIM domain protein 1）是人类和小鼠中的CHIKV沾染和发病所必须的宿主因子。相干研讨成果近期揭橥在Nature期刊上，论文题目为“FHL1 is a major host factor for chikungunya virus infection”。

剔除FHL1表达可克制几种CHIKV毒株和奥-奈氏病毒（o’nyong-nyong virus）对宿主细胞的沾染，但不会克制其他甲病毒和黄病毒的沾染。相反，FHL1的表达增进CHIKV沾染平日不表达这种卵白的细胞。

FHL1与CHIKV的nsP3卵白中的高变构造域直接互相感化，这关于病毒RNA的复制至关主要。

FHL1在CHIKV靶细胞中高表达，在肌肉中尤其年夜量存在。来自缺少功效性FHL15的埃-德型肌养分不良症（Emery–Dreifuss muscular dystrophy）患者的真皮成纤维细胞和肌肉细胞对CHIKV沾染具有抵御力。此外，在Fhl1基因敲除小鼠中检测不到CHIKV沾染。

总的来说，这项研讨标明FHL1是一种由宿主表达的可以惹起CHIKV沾染的症结因子，并判定出并nsP3和FHL1之间的互相感化是开辟抗CHIKV疗法的一种有愿望的靶标。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Laurent Meertens et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1578-4.