30年来首个新机制抗抑郁药！强生Spravato鼻喷雾剂在美提交新顺应症请求

2019年10月10日讯 /BIOON/ --强生旗下杨森制药近日宣告，已向美国食物和药物治理局（）提交了药物Spravato（esketamine）CIII鼻喷雾剂的一份弥补新药请求（sNDA），追求同意Spravato一个新的顺应症，用于有激烈他杀意念的重度（MDD）成人患者，疾速削减状。假如取得同意，Spravato将成为用于平日被扫除在抗抑郁医治研讨之外的严重疾病患者群体中的首个药物。

伴有激烈他杀意念的MDD患者组成了一种须要立刻干涉的精力急症。固然今朝可用的抗抑郁药对很多患者都无效，但它们的起效能够须要4到6周的工夫，仅能对那些具有紧急需求的患者供给无限的好处。与尺度的口服医治药物比拟，Spravato经过鼻腔内给药的方法可供给疾速起效的优势。

此次sNDA的提交，基于两项症结性III期临床研讨（ASPIRE I II）的积极成果。这2项研讨均为双盲、随机、抚慰剂对比、多中间研讨，共入组456例中度至重度MDD成人患者，个中超越85%的患者被临床大夫评定为中度至极端他杀意念。研讨中，一切患者均承受综合性尺度护理计划（SOC），包含初次住院以及新开端的/或优化的抗抑郁医治计划。这些患者被随机分派承受Spravato+SOC或抚慰剂+SOC医治。次要疗效起点是初次给药后24小时状的加重，采取蒙哥马利-斯伯格抑郁评定量表（MADRS）测量。主要起点是在初次给药后24小时采取修订的他杀严重水平临床总体印象量表（CGI-SS-R）来权衡他杀严重水平的改良。

值得一提的是，ASPIRE I II是在这种严重疾病患者群体中展开的首批全球性临床研讨，这类患者平日被扫除在抗抑郁医治研讨之外。2项研讨的成果已于9月7日在丹麦哥本哈根举办的2019年第32届欧洲神经精力药理学会年会（ECNP）上颁布。成果显示，当结合综合性SOC时，与抚慰剂比拟，Spravato鼻腔喷雾医治在该高危患者群体中敏捷削减了抑郁症状。

详细成果为：2项研讨均到达了各自的次要疗效起点——与抚慰剂+SOC医治组比拟，Spravato鼻内喷雾84mg+SOC医治组在疾速削减MDD抑郁症状方面具有统计学上的明显优势（p=0.006）。

削减抑郁症状方面的数据为：2项研讨中，初次给药后24小时采取MADRS测量，Spravato+SOC医治组与抚慰剂+SOC医治组的均匀差别辨别为3.8分和3.9分，此外，在初次给药后4小时，Spravato+SOC医治对MDD症状即显示出分明疗效。在4小时至25天，Spravato医治组和抚慰剂组都持续改良，并在全部25天双盲期内2个组之间的差别水平年夜体坚持不变。双盲期停止时，2个研讨中Spravato医治组辨别有54%和47%的患者病情缓解（MADRS评分≤12分）。2个医治组在双盲期的临床改良在后续9周随访期内坚持不变。

主要起点他杀严重水平改良方面：2个组的医治差别无统计学意义，这能够是因为中应用的综合性SOC的本质性无益后果，包含住院精力病患者住院医治对两个医治组患者急性他杀危机的疏散感化。

2项研讨中，Spravato+SOC计划的耐受性优越，没有新的平安旌旗灯号。2项研讨中医治有激烈他杀意念MDD患者不雅察到的平安性分歧，并与之前评价Spravato医治难治性抑郁症（TRD）的临床研讨分歧。Spravato+SOC医治组中，最罕见的（＞10%）为头晕、解离、恶心、嗜睡、目力隐约、吐逆、感到异常、血压降低和沉着，产生率是抚慰剂+SOC组的2倍以上。

Spravato的活性药物成分为esketamine，这是一种非竞争性和亚型非选择性运动依附性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有一种全新的共同感化机制，其感化道理与今朝市情上的其他医治抑郁症的药物分歧。NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，在神经突触可塑性和神经元之间的信息交换方面具有症结性的感化。在抑郁症中，据以为阻断NMDA受体能改良年夜脑的可塑性、加强突触衔接。

本年3月，Spravato获美国FDA同意，成为过来30多年来首个具有新感化机制的抗抑郁药物，该药实用于：结合口服抗抑郁药，用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的医治。之前，已授予Spravato医治TRD患者以及医治伴有紧急他杀风险的MDD患者的冲破性药物质格。（100医药网100yiyao.com）

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