Nature：新成果!科学家发现维持细胞外蛋白质健康的新方法!

2020年7月15日 讯 /BIOON/ --随着机体年龄增长，尤其是在诸如阿尔兹海默病等神经变性疾病中，蛋白质会易于发生错误折叠，并且会在细胞内外进展成为有害的堆积物，其中分泌性蛋白在调节机体功能和抵御感染上扮演着关键角色，近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自图宾根大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种阻断分泌性蛋白在细胞外部形成堆积物的分子机制，相关研究结果表明，在体液中保持蛋白质的形状或能有效帮助抵御机体衰老和感染。

图片来源：University of Tübingen

机体会利用蛋白质来作为细胞内的基本元件，但比如在酶类形式中，蛋白质则负责多种机体代谢过程，为此，构成蛋白质的长链氨基酸就必须折叠成为正确的三维形状；多年来科学家们一直重点研究细胞内部蛋白质的质量控制机制，其能帮助有效避免错误蛋白质的聚集，但诸如错误折叠的堆积物则常常发生在细胞外部，目前研究人员并不清楚这些错误折叠的蛋白质堆积物是如何被调节的，因为在诸如小鼠等实验动物中很难调查这一过程。

为了能够识别胞外的调节子，研究人员利用秀丽隐杆线虫开发出了一种胞外蛋白质聚集的新型模型，他们在秀丽隐杆线虫中发现了57种蛋白质聚集的胞外调节子，当通过联合研究后，研究人员进一步识别出了首个胞外调节子，其能结合并且稳定线虫机体中错误折叠的分泌蛋白，细胞内的这种较好的蛋白质质量控制或能帮助动物变得长寿，目前研究者发现，细胞外部的这种质量控制机制或许也会发挥作用。

有意思的是，研究者还发现，线虫能够动员胞外的调节子用于对病原体所引发的感染产生反应，拥有较好胞外蛋白质质量控制机体的动物在病原体感染期间往往能够存活超过30%的比例，这种胞外调节子或能增强宿主动物机体的免疫反应。研究者Maximilian Peters博士表示，线虫和人类共享多种机制及蛋白质功能，此外，我们还在人类机体中识别出了与线虫胞外调节子最为相似的蛋白质，我们的目标就是确定是否这些调节子能够帮助抵御胞外淀粉β蛋白聚集物（阿尔兹海默病患者大脑中存在的毒性蛋白聚集体），后期研究人员还将深入研究寻找能有效治疗阿尔兹海默病的新型疗法；阐明更多胞外蛋白质质量控制机制或能帮助理解其如何促进机体健康衰老并能保护机体抵御感染。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Gallotta, I., Sandhu, A., Peters, M. et al. . Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2461-z