AAC:新研究揭示为何洛匹那韦和羟氯喹对COVID |
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2020年7月20日讯/BIOON/---洛匹那韦(lopinavir)是一种抗HIV病毒的药物;羟氯喹(hydroxychloroquine)用于治疗疟疾和风湿病。直到最近,这两种药物还被认为是对抗冠状病毒SARS-CoV-2的潜在药物。如今,在一项新的研究中,来自来自瑞士巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的研究人员发现,这两种药物在COVID-19患者肺部的浓度不足以对抗这种冠状病毒。相关研究结果近期发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy期刊上,论文标题为“Effect of Systemic Inflammatory Response to SARS-CoV-2 on Lopinavir and Hydroxychloroquine Plasma Concentrations”。
图片来自Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2020, doi:10.1128/AAC.01177-20。
2020年2月,巴塞尔大学和巴塞尔大学医院建立了一个COVID-19患者队列,前瞻性地监测COVID-19的一系列手段和潜在的治疗方法,包括羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦的非标签使用。
论文第一作者、巴塞尔大学实验医学教授Catia Marzolini教授说,“考虑到在这些患者中观察到了实质性的炎症,以及之前的研究表明全身炎症对药物代谢的抑制,我们有理由研究炎症对洛匹那韦和羟氯喹血浆水平的影响。”
这些作者在这项研究中纳入了92名患者。作为这项研究的共同负责人,Parham Sendi教授是将主要发现总结如下:首先,洛匹那韦的血浆水平比通常在HIV患者中观察到的水平高出两到三倍。羟氯喹水平处于正常范围。第二,血液中的炎症标志物水平与洛匹那韦血浆水平有显著相关性。第三,当用白细胞介素-6抑制剂托珠单抗(Tocilizumab)阻断炎症时,洛匹那韦血浆水平明显低于未接受托珠单抗治疗的患者中的水平。
这些结果清楚地表明,药物代谢酶(细胞色素P450 3A)被全身炎症所抑制。这些作者写道,“当给COVID-19患者开CYP3A4底物如洛匹那韦/利托那韦或任何其他治疗指数较窄的药物时,建议持谨慎态度,这是因为存在药物水平升高和相关毒性的风险。”
重要的是,根据血浆中的洛匹那韦和羟氯喹浓度,这些研究人员计算出它们在肺室---SARS-CoV-2感染的部位---中的相应浓度。这些结果强烈表明,不论是洛匹那韦还是羟氯喹,都不太可能达到足够的浓度来抑制这种冠状病毒在肺部中的复制。
世界卫生组织(WHO)接受了团结试验国际指导委员会(Solidarity Trial International Steering Committee)的建议,于2020年7月4日停止将羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦用于临床试验。这项研究的共同负责人、巴塞尔大学医院传染病与医院流行病学部主任Manuel Battegay教授表示,这些研究结果为停止洛匹那韦/利托那韦的合理性提供了重要的药理和抗病毒见解。事实上,他们补充了为什么羟氯喹和洛匹那韦对SARS-CoV-2无效的科学原因。(100医药网 100yiyao.com)
参考资料:
1.Catia Marzolini et al. . Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2020, doi:10.1128/AAC.01177-20.
2.Why lopinavir and hydroxychloroquine do not work on COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2020-07-lopinavir-hydroxychloroquine-covid-.html
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