Nature：提醒Dantu血型的人红细胞外表张力添加可预防疟原虫入侵

2020年9月22日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国韦尔科姆基金会桑格研讨所和剑桥年夜学等研讨机构的研讨人员初次提醒了Dantu血型若何协助预防疟疾的机密。他们发明具有罕有Dantu 血型的人的红细胞具有较高的外表张力，可以避免世界上最致命的疟原虫---恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）---入侵它们。相干研讨成果于2020年9月16日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Red blood cell tension protects against severe malaria in the Dantu blood group”。

图片来自CC0 Public Domain。 这些发明在更普遍的抗击疟疾的奋斗中也能够具有主要意义。鉴于人类红细胞的外表张力会跟着年纪的增加而添加，是以有能够设计出模拟这一天然进程的药物来预防疟疾沾染或加重它的严重水平。

疟疾依然是一个次要的全球安康成绩，每年形成约435000人逝世亡，个中61%产生在5岁以下的儿童身上。恶性疟原虫可招致最致命的疟疾方式，在非洲特殊风行，占2017年非洲疟疾病例的99.7%，占全球疟疾逝世亡人数的93%。

2017年，迷信家们已发明，仅在东非部门地域常常发明的罕有Dantu 血型，可以在必定水平上维护人们免受严重的疟疾。这项新研讨的目标就是要说明个中的缘由。

从肯尼亚基利菲（Kilifi）小镇的42名安康儿童身上搜集了红细胞样本，这些儿童具有一个、两个或零个Dantu基因拷贝。随后，这些研讨人员在试验室中不雅察了疟原虫入侵这些红细胞的才能，他们应用包含延时显微镜在内的多种对象来肯定入侵受损的详细步调。

对红细胞样本特点的剖析标明，Dantu 血型让红细胞具有较高的外表张力。在必定的张力下，疟原虫无法再进入红细胞，从而停滞了它们的性命周期和阻拦了它们在血液中的繁衍才能。

论文配合第一作者Silvia Kariuki博士说，“疟原虫应用一种特别的‘锁-钥’机制侵入到人红细胞中。当我们着手说明Dantu 血型若何维护红细胞免受这些疟原虫的损害时，我们本来等待会发明这种分子机制的任务方法产生了奥妙的变更，但现实证实谜底更为根本。Dantu 血型实践上稍微添加了红细胞外表的张力。这就像疟原虫依然有锁的钥匙，但门太重了，它打不开。”

Dantu血型有一种新型的在红细胞外表上表达的“嵌合”卵白，并改动其他外表卵白的均衡。在肯尼亚海岸的基利菲小镇，10%的生齿有一个Dantu基因拷贝，它付与了高达40%的疟疾维护。1%的生齿有两个Dantu基因拷贝，可供给高达70%的维护。比拟之下，今朝最好的疟疾疫苗仅能供给35%的维护。

鉴于人类与疟疾一路退化了数万年，重灾区的一些人对这种疾病发生了基因抗性。最有名的例子是镰状细胞性状，它付与了80%的疟疾抵御力，但关于那些有两个基因拷贝的人来说，会招致严重的疾病。今朝没有证据标明Dantu基因会随同着其他的安康并发症。

论文配合第一作者 Alejandro Marin-Menendez博士说，“我们在疟疾最风行的地域看到了最具维护性的顺应性，这一现实告知我们这些疟原虫是若何影响人类退化的。疟疾依然是一种极具毁坏性的疾病，然则像镰状细胞性状和Dantu基因如许的退化顺应性能够部门说明了为什么逝世亡率比沾染率低得多。我们与疟原虫作奋斗的工夫和人类存在的工夫一样长，是以能够还有其他顺应性和机制有待发明。”

这些研讨人员以为，这项研讨最主要的意义之一源于人类红细胞的外表张力会天然地产生变更，普通在它们的年夜约90天的寿命内会添加。这意味着在我们一切的红细胞中，有一部门对疟原虫沾染具有自然的抵御力，也答应以开辟出应用这一进程的药物。

论文配合第一作者Viola Introini博士说，“对Dantu基因若何避免疟疾的说明能够十分主要。红细胞膜只须要比平常略微张得更紧一点，就能阻拦疟原虫入侵。开辟一种可以模仿这种张力添加的药物能够是预防或医治疟疾的一种复杂而无效的办法。当然，这取决于细胞张力的添加不会发生意想不到的结果。然则，已在具有Dantu基因的人身上不雅察到的自然维护的证据标明似乎没有负面的反作用，是以这一办法是有远景的。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Silvia N. Kariuki et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2726-6.

2.How Dantu Blood Group protects against malaria—and how all humans could benefit

https://medicalxpress.com/news/2020-09-dantu-blood-group-malariaand-humans.html