铁卵白载药机制研讨获停顿 |
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近日,中国迷信院院士、中科院生物物理研讨所/中科院酶工程试验室研讨员阎锡蕴团队在Nano Today上,在线揭橥关于铁卵白药物(Ferritin Drug Carrier)药物装载办法的最新研讨结果,该研讨提醒铁卵白药物外表存在药物通道,为铁卵白药物临床转化奠基了实际根底。铁卵白是自然存在于人体细胞中的储铁卵白,在人体内的铁均衡和细胞抗氧化中具有症结感化。铁卵白具有共同的壳核构造,外壳直径12nm,由24 个卵白亚基自组装构成;内腔直径8nm,可以装载医治药物。在后期任务中,研讨发明人重链铁卵白辨认肿瘤标记分子转铁卵白受体(TfR1)(Nature Nanotechnology, 2012),进而付与铁卵白新型药物功效(PNAS, 2014),并提出铁卵白药物载体(Ferritin drug carrier, FDC)新概念(Journal of Controlled Release, 2019)。FDC相似于抗体偶联药物(ADC),经过其对受体的特异辨认功效将负载的小分子药物靶向运输到组织;与ADC比拟,具有药物装载才能、热波动性和易临盆性等属性上的优势。但是,有关FDC的载药机理尚不明白。阎锡蕴团队经过铁卵白晶体构造剖析,展开渐变体设计与载药的相干性研讨,发明药物进入铁卵白内腔是经过特定的通道。该通道由第89-92位及其邻近的氨基酸残基构成的,位于铁卵白外表二重对称轴处的柔性区域。该药物装载通道的“开关”受温度调控(如图)。情况温度的晋升有助于89-92位氨基酸残基摆动到远离二重轴的地位,通道“翻开”,药物从此处进入铁卵白内腔。研讨基于这一发明,经过温度调理将阿霉素药物装载到铁卵白内腔。植物试验成果标明该铁卵白药物的波动性高、平安性好、抗后果优良。该药物通道关于小分子药物具有普适性,应用该通道也可以装载顺铂、奥沙利铂、表阿霉素等其他小分子药物,具有成长成为新药技巧平台的潜质。(100yiyao.com)
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