Cell Death Differentiation重磅研讨：长链非编码RNA AVAN加强FOXO3a的转录来匆匆进抗病毒后天免疫

2021年5月18日讯/BIOON/---英国索尔福德年夜学研讨者在Cell Death Differentiation杂志上颁发了题为"大众Long noncoding RNA AVAN promotes antiviral innate immunity by interacting with TRIM25 and enhancing the transcription of FOXO3a"大众的文章。该研讨提醒了长链 AVAN通过与TRIM25互相作用并加强FOXO3a的转录来匆匆进抗病毒后天免疫。

图片起源：Chengcai Lai et al. Cell Death Differ. 2021 May 14. doi： 10.1038/s41418-021-00791-2.

长链非编码rna (Long noncoding RNAs， lncRNAs)是一年夜类编码后劲不高或无限的，被以为是参加多种生物学进程的功效性rna，包含后天免疫应对和顺应性免疫应对，如免疫细胞增殖和细胞因子发生。跟着越来越多的lncrna的发现和表征，这些lncrna在病毒-宿主互相作用中的一些机制曾经被说明，然而，还有许多其他的机制仍未被表征。

甲型流感病毒(IAV)是呼吸道相关疾病和灭亡的次要起因，对环球安康组成严重威逼。然而，IAV宿主互相作用的一些机制尚不分明。中性粒细胞提供后天免疫和进攻入侵微生物的晚期线路之一，并能在后天免疫应对IAV时代迅速招募到感化部位。此外，中性粒细胞可以发生和开释年夜量的细胞因子和趋化因子，从而影响抗病毒进攻。然而，lncRNA是若何在这一进程中发扬作用的还不得而知。

宿主次要通过辨认细胞质病毒RNA的次要传感器维甲酸诱导基因i (RIG-I)辨认入侵的IAV，诱导抗病毒后天免疫，打消感化。病毒RNA与RIG-I c端调控域的联合招致构象变动，进而加强IRF3的磷酸化，终极招致I型烦扰素的发生。RIG-I的激活是一个简单的、多步调的进程，由磷酸化和泛素化节制，而TRIM25和RIPLET是两个紧张的E3连贯酶。一些研讨报道RIPLET，而不是TRIM25，是RIG-I的必须泛素E3连贯酶。然而，年夜量的体内和体外试验标明，TRIM25属于参加泛素化的三部基序(TRIM)卵白家族，它与RIG-I的CARD1互相作用，诱导RIG-I的lys63连贯泛素化。TRIM25和RIG-I之间的稳定互相作用关于启动RIG-I介导的反病毒反馈至关紧张。然而，对于lncRNAs在iav感化患者中的作用以及lncRNAs在TRIM25/RIG-I旌旗灯号中发扬作用的机制知之甚少。

经鉴定人类lncRNA AVAN参加节制IAV感化

图片起源：Chengcai Lai et al. Cell Death Differ. 2021 May 14. doi： 10.1038/s41418-021-00791-2.

越来越多的证据标明，长链 (lncRNAs)参加了多个生物学进程，包含免疫反馈。然而，lncrna在抗病毒后天免疫应对中的作用仍旧很年夜水平上难以捉摸。在这里，作者鉴定了一种来自流感A病毒(IAV)感化患者的未特征lncRNA AVAN，它在RNA病毒感化后显着上调。在IAV感化时代，AVAN在抗病毒免疫应对中起着不行或缺的作用。在体内，作者在转基因小鼠或编码AVAN通报体系的腺相关病毒中强制表白AVAN，发现AVAN显着加重了IAV的毒力和病毒的复制。机制上，核AVAN通过与forkhead box O3A (FOXO3a)启动子联合，诱导染色质重构，匆匆进中性粒细胞趋化，正向调控FOXO3a的转录。同时，细胞质AVAN间接与E3连贯酶TRIM25联合，加强TRIM25介导的k63连贯的RIG-I泛素化，从而匆匆进TRIM25和RIG-I介导的抗病毒后天免疫应对，包含I型烦扰素和ISGs的诱导。此外，AVAN联合于TRIM25的B Box/CCD构造域，其功效基团为1-200nt。总之，该研讨成果突出了人类lncRNA AVAN作为抗病毒后天免疫应对的症结正调控因子的潜在临床意义，以及倒退普遍抗病毒医治的一个有愿望的靶点。(100医药网 100yiyao.com)

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