环球首个BCMA CAR

2021年05月21日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）与单干同伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日结合发布了症结II期KarMMa研讨(NCT03361748)的新数据和阐发，该研讨评价了抗B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel）医治复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的疗效和平安性。

这次颁布随访超过2年的成果，代表着迄今为止对一种CAR-T细胞疗法医治多发性骨髓瘤（MM）环球的最长随访。KarMMa研讨的恒久数据持续显示：中位随访超过2年，Abecma在R/R MM患者中具备耐久的疗效和可预测的平安性。在先前承受过3类疗法的患者中，中位总生活期（OS）为24.8个月，总缓解率（ORR）为73%，缓解耐久。该研讨中察看到的神经毒性（NT）特征的阐发，增强了对Abecma平安性的充沛相识，NT年夜多半为1/2级，且产生早、消退快。

这些恒久数据进一步证实了Abecma可能为R/R MM患者群体提供具备临床意义的成果和可预测的平安性，强调了这种新型个别化医治的劣势及变更性后劲。

Abecma是一种独创（first-in-class）、BCMA导向、个别化免疫细胞疗法。BCMA是一种简直广泛在多发性骨髓瘤癌细胞上表白的卵白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma辨认并联合BCMA，招致表白BCMA的细胞灭亡。

Abecma是环球第一个得到监管同意的BCMA导向CAR-T细胞疗法。2021年3月，美国同意Abecma，用于医治R/R MM成人患者。该药保举剂量为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞，实用于医治：既往承受过4种或更多种疗法（包含3类药物：免疫调理剂、卵白酶体克制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。

Abecma的同意上市，将为这类患者提供一种新的、无效的、特性化医治方案，仅需一次输液即可完成疾速、深度、耐久的缓解。在临床研讨中，Abecma在承受医治的患者中平安性已获得很好的证明，细胞因子开释综合征（CRS）和神经毒性（NT）年夜多半为初级，具备可预测的晚期发病，并能疾速消退。

KarMMa研讨在128例R/R MM成人患者中展开，这些患者至多承受过3类疗法（包含免疫调理剂、卵白酶体克制剂、抗CD38抗体）且对末了一种疗法有效。研讨中，这些患者承受了Abecma剂量范畴为150-460 x 10E6的CAR阳性T细胞医治。这些患者中，既往方案的中位数为6种（范畴：3-16），84%（108/128）的患者为3类难治性。

在128例承受Abecma医治的患者中，中位随访24.8个月，总缓解率（ORR；次要终点）坚持一致，73%（94/128）的患者到达部门缓解或更好，33%（42/128）的患者到达完整缓解（CR）或更好。无论先前承受过若干种方案，患者的缓解都是类似的。中位缓解继续光阴（DOR）为10.9个月，随缓解深度添加而添加，到达CR或更好的患者中位DOR为21.5个月。中位无停顿生活期（PFS）为8.6个月（95%CI:5.6-11.6）。总生活期（OS）是研讨的主要终点，在一切承受医治的患者中，18个月无变乱生活率为65%，24个月无变乱生活率为51%。中位OS为24.8个月（95%CI:19.9-31.2），这些生活数据正在持续成熟。

血细胞削减（97%）和细胞因子开释综合征（CRS，84%）是一切级别中最罕见的不良变乱。CRS的产生率年夜多为初级别（1/2级：78%）。研讨职员申报了5例患者（4%）呈现3级CRS，1例患者呈现4级CRS，1例患者呈现5级CRS。18%（23/128）的患者呈现任何水平的神经毒性（NT），此中5例（4%）呈现3级NT，无4/5级变乱。无论患者先前承受过若干种方案，Abecma的平安性都是类似的。

在对KarMMa研讨进行的一项独自阐发中，评价了18%（23/128）患者中产生的与医治相关的NT的特征，NT变乱年夜多是初级其余，产生光阴早，继续光阴短，这增强了Abecma可预测的及已确定的平安性。在128例承受Abecma医治的患者中，有11例（9%）、7例（5%）、5例（4%）呈现1级、2级、3级NT。NT发病的中位光阴为2天（范畴：1-10天），中位继续光阴为2.5-8.5天（范畴：1-26天）。一切NT病例均接近CRS变乱，NT开端与CRS变乱堆叠或产生在CRS变乱开端后一周内。关于有缓解的患者，有（n=17）和没有（n=77）阅历NT的患者中ORR（74% vs 73%）和DOR（10.0个月 vs 11.0个月）类似。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Long-Term Data from Pivotal KarMMa Study Continue to Demonstrate Deep and Durable Responses and Predictable Safety Profile with Bristol Myers Squibb and bluebird bio’s Abecma (idecabtagene vicleucel) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma