B细胞肿瘤靶向新药!PI3Kδ克制剂zandelisib医治B细胞恶性肿瘤疗效微弱：总缓解率82

2021年05月23日讯 /BIOON/ --MEI Pharma与环球单干同伴协和麒麟（Kyowa Kirin）近日颁布了口服选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）克制剂zandelisib（ME-401）医治B细胞恶性临床名目的最新数据。

成果显示：在承受一线化学免疫疗法医治24个月内呈现疾病停顿（POD24）的复发或难治滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，zandelisib（联用和不联用利妥昔单抗）医治的总缓解率（ORR）为82%，在非POD24患者中ORR到达了93%。此外，zandelisib与zanubrutinib（泽布替尼，百济神州BTK克制剂）结合疗法，以优化的给药方案医治复发或难治性B细胞恶性的ORR到达了100%。具体数据将在本年6月初举办的2021年美国临床学会（ASCO）年度上颁布。

zandelisib（ME-401）是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）δ克制剂。PI3Kδ克制剂通常在癌细胞中适度表白，并在血液的增殖及存活中起着症结作用。zandelisib对PI3Kδ亚型出现出很高的选择性，且与其他PI3Kδ克制剂具备分歧的药物个性，该药具备成为同类最佳（best-in-class）PI3Kδ克制剂的后劲。其临床特征标明，作为一种单药疗法或与其他癌症药物结合用药，无机会解决一系列B细胞恶性。今朝，MEI公司正在评价zandelisib医治各类B细胞恶性患者。在2020年，美国付与了zandelisib疾速通道资历（BTD）。

zandelisib分子构造式（图片起源：invivochem.com）

zandelisib医治r/r FL 1b期研讨最新数据：

正在进行的这项1b期临床研讨是一项多臂、开放标签、剂量优化实验，正在zandelisib作为单药疗法以及与其他疗法结合医治r/r B细胞恶性的疗效。这次申报的数据是针对间歇给药方案（intermittent schedule，IS）的患者：天天一次60mg医治2个周期（28天/周期），然后是间歇给药，即每个周期（28天/周期）的前7天天天一次60mg。共有37例r/r FL患者承受了zandelisib的间歇给药方案医治，作为单药疗法或与利妥昔单抗结合医治。在37例r/r FL患者中，22例为POD24。POD24是FL总生活期下降的无力预测因子。

总缓解率（ORR）数据：37例r/r FL患者中，ORR为87%，完整缓解率（CR）为27%。POD24患者中ORR为82%，非POD24患者中为93%。POD24患者中CR为18%，非POD24患者中为40%。

zandelisib医治FL临床数据

缓解继续光阴（DOR）：POD24和非POD24患者的中位DOR尚未到达。POD24患者的中位随访光阴为15.8个月（范畴：5.6-33.1），非POD24患者中的中位缓解继续光阴为17个月（范畴：1.2-28.6）。

无停顿生活期（PFS）：POD24患者中位PFS为12.5个月，非POD24患者的中位PFS尚未到达。POD24患者的中位随访光阴为19.4个月（范畴：1.8-36.5），非POD24患者中的中位缓解继续光阴为18.2个月（范畴：3.0-30.4）。

不良变乱：zandelisib的耐受性普通优越。POD24组和非POD24组的不良变乱无差别。因医治时代产生的不良变乱（TEAE）招致的停药率为8%（n=3）。

zandelisib研讨的查询拜访员、瑞典癌症中间血液恶性主任John Pagel博士表现：“复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）患者在一线化学免疫医治后24个月内呈现疾病停顿（POD24），与在24个月后复发的r/r FL患者（非POD24）相比，恒久预后较差，而且代表了对新医治方案的高度必要。本日报道的阳性成果标明zandelisib有后劲为高危r/r FL患者提供一种新的医治选择。”

zandelisib结合zanubrutinib（泽布替尼）医治B细胞恶性1b期研讨最新数据：

正在进行的这项1b期临床研讨是一项多臂、开放标签、剂量优化实验，正在zandelisib作为单药疗法以及与其他疗法结合医治r/r B细胞恶性的疗效。这次申报的数据是来自20例承受zandelisib与zanubrutinib结合医治的患者。摸索了2种给药方案：A组承受zandelisib 60mg，逐日一次继续医治8周，然后是每个周期（28天/周期）的前7天给药，zanubrutinib剂量160mg逐日口服2次。B组承受zandelisib 60mg，逐日一次，从第1个周期开端每个周期（28天/周期）的前7天给药，zanubrutinib剂量80mg逐日口服2次。A组入组了7例患者（1例FL、3例CLL、1例MZL，1例MCL、1例DLBCL/HGBCL），B组入组了13例患者（7例FL、2例CLL、1例MZL、3例DLBCL/HGBCL）。医治直至疾病停顿、不耐受、或撤回知情批准书。