研讨发现调控细胞迁徙和巨胞饮作用的新分子

近期，中国迷信院生物物理研讨所研讨员蔡华清课题组在Journal of Cell Biology上，颁发题为Leep1 interacts with PIP3 and the Scar/WAVE complex to regulate cell migration and macropinocytosis的研讨论文。该研讨提醒了极性定位的旌旗灯号卵白Leep1通过协同调控磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3）和肌动卵白成核匆匆进因子Scar/WAVE复合体，从而调理细胞伪足和巨胞饮构造形状建成的分子机制。

细胞极性是相关旌旗灯号分子及其调控的生化进程在细胞特定区域选择性散布或激活的成果。极性必要在多种细胞进程中被树立和维持，细胞的极化状态也能依据微情况或细胞功效的变动而不时变动，组成细胞形状多样性和可塑性的根底。高度动静的细胞进程中（如细胞迁徙和巨胞饮进程中）极性树立和维持的分子机制尚不明白。

课题组应用形式生物Dictyostelium discoideum细胞中极性分子相应平均场趋化因子刺激发生瞬时转移定位的征象，采取比拟学办法对趋化因子刺激分歧光阴点的外周膜卵白组分进行体系阐发，鉴定获得一个新的极性分子，定名为Leep1（Leading edge enriched protein 1）。研讨证实，Leep1通过其N端非典型PH构造域与PIP3联合而特异定位于巨胞饮杯（macropinocytic cup）和迁徙细胞的前导端。联合成像和生化试验，通过对leep1敲除和过表白细胞的表型阐发，发现leep1敲除细胞表示出巨胞饮和伪足动静的缺点，而leep1过表白在匆匆进丝状伪足的同时竞争性克制板状伪足和巨胞饮构造，也招致细胞定向活动和巨胞饮的缺点。免疫共积淀-质谱办法鉴定互作卵白发现，Leep1特异联合Scar/WAVE复合体，并通过对Scar/WAVE复合体的负调控，影响微丝构造的重排，从而调理分歧前端构造间的动静均衡和细胞功效。

该研讨提醒了Leep1通过协同调控PIP3和Scar/WAVE复合体调理细胞伪足和巨胞饮构造形状建成的分子机制，为进一步研讨细胞迁徙和巨胞饮进程中极性树立和维持的机制奠基了根底。此外，该任务也为在其他细胞或性命进程中体系挑选极性调控元件提供了新的思绪和伎俩。(100yiyao.com）