​Cell子刊：肠道炎症、感化的起因找到了，都是披萨汉堡惹的祸!

信任年夜家都发现了，如今瘦削的人越来越多。致瘦削饮食（又称“东方饮食”）脂肪含量高，糖含量高，比方咱们最常吃的汉堡、薯条、披萨。然则，吃出来的可不是美食，是瘦削！

潘氏细胞，又称帕内特细胞，Paneth细胞，是小肠腺的特征性细胞，可以排泄抗菌肽，关于肠道后天免疫至关紧张。研讨标明，在小鼠中潘氏细胞功效异常会惹起黏膜功效阻碍，招致克罗恩病的产生。是以，潘氏细胞缺点或功效阻碍能够是炎症性肠病的病因。潘氏细胞功效正常是肠道中抗炎的症结。瘦削是否会影响潘氏细胞的功效，今朝尚未可知。

来自华盛顿年夜学医学院病理与系的研讨职员在《Cell Host Microbe》上颁发了题为Western diet induces Paneth cell defects through microbiome alterations and farnesoid X receptor and type I interferon activation的研讨结果。该研讨发现，东方饮食通过依赖于微生物组和法尼醇X受体（FXR）和I型烦扰素（IFN）旌旗灯号传导的机制招致Paneth细胞功效阻碍。而且，瘦削与Paneth细胞功效阻碍无关。

为了扫除其他生存方式或情况因素对潘氏细胞的影响，研讨职员使用潘氏细胞表型个别库（当初有930种来自多种疾病的个别）来搜刮与潘氏细胞表型异常相关的其他特征。成果标明潘氏细胞异常的百分比与体重指数升高之间存在相关性，也便是说，超重和瘦削的人容易呈现潘氏细胞缺点。

随后，研讨职员将东方饮食喂养的小鼠呈现潘氏细胞缺点，而且，这种功效缺点是可逆的。

研讨职员为了确定东方饮食诱导的潘氏细胞缺点的分子机制，对东方饮食和正常饮食的小鼠的全层小肠进行RNA-seq阐发。成果标明，与FXR激活相关的基因与东方饮食喂养亲密相关。此外，在非IBD且BMI年夜于25的受试者的回肠标本中，与激活FXR通路相关的基因mRNA表白升高。

更紧张的是，通过药物激活FXR可特同性克制与潘氏细胞功效相关的基因。而且，研讨职员还发现东方饮食喂养的小鼠回肠中IFN刺激的基因表白加强，血清中I型IFN生物活性升高。这些成果标明，东方饮食的小鼠中潘氏细胞缺点与激活的FXR和I型IFN旌旗灯号传导无关。适量的FXR活化可激活I型IFN，间接介导肠道上皮中潘氏细胞缺点。

另外，研讨职员发现，在小鼠中使用FXR冲动剂处置，可添加梵衲氏菌的灭亡率；而FXR敲除小鼠中，梵衲氏菌的灭亡率显明下降。通过质谱阐发小肠中的胆汁酸胆酸、鹅去氧胆酸、多酚酸、伯胆汁酸和石胆酸的程度，发现东方饮食喂养的小鼠中，潘氏细胞缺点可诱导伯胆汁酸和石胆酸显着添加，此中微生物可匆匆进胆汁酸转化。

简而言之，研讨标明恒久食用富含脂肪和糖的东方饮食会侵害肠道免疫细胞的功效，从而匆匆进炎症性肠病或添加肠道感化的危险。研讨职员表现，他们正在研讨若何通过靶向胆汁酸或FXR/I型IFN来复原潘氏细胞的功效；然则习气吃中餐的人是否可以通过改动饮食方式来进步肠道免疫力仍有待进一步的研讨。瘦削不是一夜吃成的，为了安康，放下手中的披萨吧！(100yiyao.com）