Sci Transl Med：阻断肝细胞中的特别卵白或能维护机体抵挡胰岛素耐受和脂肪肝产生

2021年5月26日 讯 /100医药网BIOON/ --虽然亲水性抗氧化剂在肝脏胰岛素抵制和非酒精性脂肪肝产生进程中饰演的症结脚色曾经被充沛进行了研讨，但亲脂性抗氧化剂在此中饰演的症结脚色却并未获得很好地描写，一种已知的亲脂性抗氧化氢肃清剂便是胆红素，其能被氧化成胆绿素，然而被细胞膜胆绿素还原酶还原成为胆红素。在线粒体内胆红素被氧化为胆绿素后，胆绿素必需输入到细胞质中，在细胞质中胆绿素又会被还原为胆红素；是以，推测的胆绿素线粒体输入无望成为胆红素再生和细胞内过氧化氢肃清的次要决议因素。

图片起源：https://stm.sciencemag.org/content/13/594/eabd1869

日前，一篇颁发在国内杂志Science Translational Medicine上题为“ABCB10 exports mitochondrial biliverdin， driving metabolic maladaptation in obesity”的研讨申报中，来自加州年夜学洛杉矶分校等机构的迷信家们通过研讨发现，阻断肝细胞细胞名为ABCB10的特别卵白或能维护瘦削小鼠免受高血糖和脂肪肝的影响，此外，ABCB10的活性还能匆匆使人类肝细胞发生胰岛素抵制。本文研讨成果初次标明，ABCB10能将胆绿素从线粒体中运出，胆绿素是胆红素的前体，其是一种具备抗氧化个性的物资，是以，ABCB10的运输活性会招致正在阅历脂肪肝的个别肝细胞中胆红素的合成。

非酒精性脂肪肝是与瘦削和其它胰岛素抵制相关的疾病亲密相关，如今其在环球变得越来越广泛，在美国年夜约影响着1亿人的安康。肝脏能过滤失落机体所摄入的所有并对其进行分类为留在机体中的养分物资和排出体内的毒素；肝脏是线粒体最丰厚的器官之一，而线粒体是细胞中的能量工场，其往往会发生高程度的自在基以及将这些自在基维持在安康程度的抗氧化剂，自在基和康养护剂在调理机体代谢中饰演着症结脚色，同时其在胰岛素抵制和脂肪肝产生进程中饰演着症结脚色。

此前研讨成果标明，血液中胆红素的含量轻细升高或与机体免于代谢性疾病的维护无关，然而，线粒体内胆红素含量的影响效应以及与脂肪肝和胰岛素抵制之间的关系仍旧是未知的；本文研讨成果标明，由ABCB10活性所驱动的线粒体内胆红素含量的升高或者会匆匆进脂肪肝的产生；文章中，研讨职员从小鼠的肝脏中选择性地移除了ABCB10卵白并检测是否ABCB10的益处会影响瘦削小鼠对葡萄糖的耐受才能，其是否会在肝脏中造成脂肪以及肝脏中的线粒体是若何将养分物资转化为可用能量的。

肝脏细胞中的线粒体。

图片起源：Michael Shum,et al.Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abd1869

在肥壮的小鼠中，当从肝脏中移除ABCB10后研讨职员并未发现其推陈出新和安康状况有任何分歧，而在瘦削小鼠机体中，研讨者则发现，移除ABCB10或能维护小鼠机体抵挡胰岛素抵制和脂肪肝的产生。其次，研讨职员还使用荧光传感器测定了肝细胞线粒体中胆红素的程度，并检测了纯化的ABCB10来确定其所能运输的内容；成果发现，ABCB10能将胆绿素从线粒体中运输入去，并会添加肝细胞中胆红素的产量；去除ABCB10后就会将线粒体中胆红素的程度下降到肥壮小鼠机体中所察看的程度。

此外研讨者还发现，当他们复原线粒体中的胆红素含量时，去除ABCB10对线粒体功效所发生的利益就会被逆转。这些研讨成果说明了一些遗传性ABCB10渐变体与2型糖尿病患者机体的胰岛素抵制之间的县惯性；虽然得出成果还为时过早，但相关研讨发现或者就会激励研讨职员开辟出新型疗法来靶向作用肝脏中的ABCB10或线粒体中的胆红素，从而逆转瘦削患者机体的脂肪肝。

综上，本文中研讨职员辨认出了一种根本的进程，其能缩小细胞内胆红素的氧化性作用，这或者会加剧瘦削患者机体的胰岛素抵制和脂肪变性进程。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Michael Shum, Chitra A. Shintre，Thorsten Althoff, et al. , Science Translational Medicine (2021). DOI:10.1126/scitranslmed.abd1869