首个C3克制剂!Empaveli一线医治阵发性就寝性血红卵白尿症(PNH)疗效微弱：将成PNH新照顾护士尺度!

2021年05月26日讯 /BIOON/ --瑞典常见病药商Swedish Orphan Biovitrum AB（Sobi）与Apellis制药公司近日颁布了3期PRINCE研讨（NCT04085601）的阳性顶线成果。这是一项随机、多中间、开放标签、对照研讨，在初治（naive，进入研讨前3个月没有承受过补体克制剂）阵发性就寝性血红卵白尿症（PNH）成人患者中展开，正在评价C3克制剂Empaveli（pegcetacoplan）与尺度照顾护士的疗效和平安性。

成果显示：在医治第26周，与不含补体克制剂的尺度照顾护士（SoC）相比，Empaveli在血红卵白稳定和乳酸脱氢酶（LDH）下降的独特次要终点上显示出统计学劣势。详细数据为：（1）Empaveli医治组有86%的患者到达了血红卵白稳定，而SoC组为0%（p＜0.0001）。血红卵白稳定界说为：在不输血的环境下，没有产生血红卵白程度降低＞1g/dL。（2）Empaveli组均匀LDH从基线2151 U/L[9.5倍正常下限（ULN）]降低至211 U/L（在正常范畴内）、降低90%，相比之下，SoC组从基线1946 U/L（8.6倍ULN）降低至1681 U/L（7.4倍ULN）、降低14%（p 0.0001）。

此外，与SoC相比，Empaveli在多个主要终点（包含血红卵白程度的改善和防止输血）上也取得了统计学上的劣势：（1）Empaveli组均匀血红卵白程度从基线9.4 g/dL添加到12.1 g/dL，而SoC组均匀血红卵白程度从基线8.7 g/dL添加到9.4 g/dL（p=0.0019）。（2）Empaveli组有91%患者无需输血，而SoC组为22%（p 0.0001）。

该研讨中，Empaveli平安性与曩昔的研讨一致。在第26周，Empaveli组有9%、SoC组有17%的患者产生重大不良变乱（SAE）。2组各有一例灭亡，均与医治有关。2组均无脑膜炎或血栓造成病例申报。在研讨时代，Empaveli组和SoC组最罕见的不良变乱别离是打针部位反馈（30% vs 0%）、低钾血症（13% vs 11%）和发烧（9% vs 0%）。

Apellis首席医疗官Federico Grossi医学博士表现：“PRINCE研讨的踊跃数据显示，Empaveli在多项评估指标上提供了临床意义上的改善，这些指标对患者很紧张，而且树立在咱们比来同意Empaveli用于PNH的根底之上。联合之前的研讨，这些成果强调了Empaveli在一切PNH成人患者中提供疾病节制的后劲，而不论他们之前是否承受过医治。”

Empaveli的活性药物身分为pegcetacoplan，这是一种靶向性C3克制剂，旨在调理补体适度激活，这是招致许多重大疾病产生和倒退的起因。pegcetacoplan是一种合成的环肽，与一种聚乙二醇聚合物联合，特同性地与C3和C3b联合。今朝，pegcetacoplan正被开辟用于医治多种疾病，包含PNH、舆图样萎缩（GA）和C3肾小球病。在美国，已付与pegcetacoplan医治PNH和GA的疾速通道资历。

2021年5月中旬，美国同意Empaveli用于医治阵发性就寝性血红卵白尿症（PNH）成人患者。Empaveli通过优先审查法式得到同意，有后劲提升PNH照顾护士尺度，从新界说PNH的医治。

值得一提的是，Empaveli是第一个也是独一一个得到监管同意的C3靶向疗法，该药实用于：（1）先前没有承受过医治的PNH成人患者；（2）先前承受过C5克制剂Soliris（eculizumab）和Ultomiris（ravulizumab）的PNH成人患者。

在过来十多年来，医治PNH的独一选择是C5克制剂，但许多患者仍旧阅历继续性低血红卵白症，经常招致衰弱的委顿和频仍的输血。在中，Empaveli能针对PNH提供普遍的节制，通过添加血红卵白程度及削减输血需求来改善PNH患者的生存。

Empaveli创始了近15年来第一个新的补体药物，代表了一项严重的迷信提高，将从新界说PNH成人患者的医治，包含没有承受过医治的患者，以及从C5克制剂转换医治的患者。

pegcetacoplan作用机制（点击图片，检查年夜图）

Empaveli的同意，基于头仇家3期PEGASUS研讨（NCT03500549）的成果（详见：）。该研讨到达了次要终点，证实Empaveli优于PNH尺度照顾护士药物Soliris（eculizumab）：在第16周时血红卵白程度较基线程度的变动方面优于Soliris，调整后的血红卵白程度均匀添加3.84g/dL（p＜0.0001）。