Nature子刊：转化成长因子

2021年5月26日讯//BIOON/---厦门年夜学研讨者在NATURE COMMUNICATIONS杂志上颁发了题为公众Interplay between transforming growth factor-β and Nur77 in dual regulations of inhibitor of differentiation 1 for colonic tumorigenesis"大众的研讨性文章。转化成长因子-β(转化成长因子-β)旌旗灯号转导和核受体Nur77在结肠癌产生中的矛盾作用已为人所知，但其内涵机制尚不分明。分解克制因子1(Id1)是转化成长因子β的靶基因，是结肠癌停顿的症结匆匆进剂。是以，该研讨确定了NUR77和转化成长因子β旌旗灯号在调理ID1表白中的整合二重性，并对转化成长因子β和NUR77在结肠癌停顿中的矛盾作用提供了机器性的见解。

图片起源：https：//doi.org/10.1038/s41467-021-23048-5

结肠癌的产生倒退进程依次受分歧旌旗灯号通路的调控，此中转化成长因子-β(TGF-β)旌旗灯号通路在结肠癌产生倒退的分歧阶段发扬着共同的作用，发扬着相反的作用。在晚期癌症中，转化成长因子β发扬肿瘤克制作用，包含细胞周期阻滞和诱导凋亡。然而，它匆匆进的产生，包含早期癌症的转移和化疗耐药。在典型的转化成长因子β旌旗灯号转导中，转化成长因子β与质膜上的转化成长因子βⅡ型受体(TβRII)联合，然后召募并激活I型受体(TβRI)。激活的TβRI磷酸化细胞质中的smad2和smad3，招致它们与smad4联合造成一个复合体，该复合体移位到细胞核内并联合同源dna元件来调理基因转录。

虽然转化成长因子β在早期匆匆进癌症停顿，但很年夜一部门高级别结肠癌缺乏规范的转化成长因子β旌旗灯号，这次要是因为受体或smad4的渐变所致。转化成长因子β在smad4缺点性癌症中的匆匆作用尚不完整分明，但smad4的缺失能够使癌细胞逃走转化成长因子β介导的成长克制和免疫监督。上述功效丢失机制反映了转化成长因子β旌旗灯号在匆匆癌进程中的主动作用形式。转化成长因子β是否能无效匆匆进Smad4缺点结肠癌的停顿尚不分明。

分解克制因子1(Id1)的异常高表白匆匆进了包含结肠癌在内的多种的成长、自我更新和转移。Id1次要通过联合螺旋-环-螺扭转录因子来阻止其诱导分解基因。在癌细胞中，转化成长因子β/smad3旌旗灯号上调id1转录。Smad特同性E3泛素卵白连贯酶2(SMurf2)催化Smad3多重单泛素化克制其转录激活才能。乏味的是，SMurf2还介导ID1的多泛素化和降解。然而，今朝还不分明S-2的这些分歧功效是若何调控的。

Nur77是核受体超家族的孤儿成员，在多种细胞表里刺激下的成长、存活、分解和凋亡等生物学进程中发扬紧张作用。除转录调控外，Nur77还具备非基因组活性，如定位于线粒体，调理和有丝决裂。据报道，Nur77在结肠癌中既有克制肿瘤的作用，也有匆匆进的作用。它被以为是转化成长因子β旌旗灯号的正调理因子，与的停顿无关。Nur77是否调理转化成长因子β/ID1轴，以及为什么Nur77在结肠癌的产生倒退中饰演相反的脚色仍不分明。

Nur77通过克制S-MURF-2介导的Smad3单泛素化上调转化成长因子β诱导的Id1表白

图片起源：https：//doi.org/10.1038/s41467-021-23048-5

Nur77在ID1调控中的基因组和非基因组综单干用标明，Nur77是ID1表白的症结调控因子，也是下调ID1表白的潜在药物靶点。紧张的是，Nur77的功效遭到其小分子配体的严厉调控。将来的研讨将评价Nur77配体下调ID1表白的后劲，从而为结肠癌的医治提供临床意义。总之，从作者的研讨中发现的机制原理强调了Nur77和转化成长因子β旌旗灯号在调理ID1表白中慎密联合的双重性，以及它在结肠癌产生和医治中的意义。(100医药网100yiyao.com)

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