癌症耐药性研讨紧张结果解读!

Ueda和他的团队在ABCB1卵白转运出一种化合物之前和之后让它造成晶体。他们随落后行了X射线测试，以确定这两种构造之间的差别。他们还应用与荧光卵白交融在一路的ABCB1进行阐发，以监测转运进程中的构象变动。

图片起源：Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-03064-z。

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doi：10.1038/s41586-020-03064-z

癌症是天下上最重大的安康疾病之一，这是由于与某些疾病分歧，它是不时变动的，不时演化以回避和抵制医治。在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学圣地亚哥分校和英国剑桥年夜学等研讨机构的研讨职员描写了一种称为“染色体碎裂（chromothripsis）”的征象若何毁坏染色体，然后让它们以终极匆匆进癌细胞成长的方式从新组合，相关研讨成果颁发在Nature期刊上。

染色体碎裂是细胞汗青上的一种劫难性渐变变乱，波及其基因组的年夜规模重排，而不是跟着光阴的推移逐步得到重排和渐变。基因组重排是许多癌症的症结特征，使渐变的细胞成长或成长得更快，不受抗癌疗法的影响。这些重排可以在一个步调中产生。在染色体决裂进程中，细胞中的一条染色体被破碎摧毁成许多碎片，在某些环境下无数百条，然后依照打乱的次序从新组合。一些碎片会丧失，而另一些则作为染色体外DNA（extra-chromosomal DNA， ecDNA）继续存在。这些ecDNA中的一些匆匆进了癌细胞的成长，并造成了称为‘双微体（double minute）’的巨大尺寸染色体。”这些研讨职员在客岁颁发的一项研讨中已发当初许多类型的癌症中，多达一半的癌细胞都含有携带匆匆癌基因的ecDNA。

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doi：10.1016/j.cell.2020.07.003

本年值得感激的事情之一是，继续存在的成绩仿佛对迷信家和数学家有着不行顺从的吸引力。那些会让咱们年夜多半人觉得迷惑的事情则是他们的日常研讨课题。这也是迷信家们在不时对立癌症、病毒和其他疾病的进程中取得停顿的起因之一。美国特拉华年夜学电气与盘算机工程系副传授、数学生物学家Abhyudai Singh便是如许。Singh研讨生化进程若何在活细胞内运转。详细来说，他开辟的数学模子可以让咱们深化相识细胞网络中简单的、有时是暗藏的进程，以及当它们失足时会产生什么环境。

他的盘算任务是与美国宾夕法尼亚年夜学生物工程系Arjun Raj传授引导的一个研讨团队单干的紧张构成部门。他们最新的研讨结果颁发在Cell期刊上，论文题目为“Memory Sequencing Reveals Heritable Single-Cell Gene Expression Programs Associated with Distinct Cellular Behaviors”。他们的发现展现了一种潜在的针对耐药性彩色素瘤细胞的新战略，这种战略能够对一切类型的耐药性癌症都有用。

Singh说，“癌细胞是异质的，即便在统一个肿瘤中也是如斯。有些癌细胞具备药物耐受性（drug tolerance），并能在医治中存活上去。然后它们会复发...如今，咱们发现这些药物耐受性癌细胞所波及的分子机制，这些机制对医治有影响，并可利用于分歧类型的癌症。”他们的目的是确定在癌细胞中发生药物耐受性的一切基因，以便愿望找出一种办法来毁坏它们在这些疗法中生活上去的才能。

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doi：10.1016/j.devcel.2020.10.004

今朝迷信家们在医治乳腺癌上所面对的症结阻碍是肿瘤内的异质性（intratumoral heterogeneity），或许在雷同肿瘤中存在多种分歧的细胞群体，这些雷同的肿瘤领有分歧的个性，比方基因表白、代谢和细胞决裂才能等，这些细胞会对尺度疗法发生分歧水平的敏理性反馈，终极成为诱发疗法耐受性的一个诱发因素。

近日，一项登载在国内杂志Developmental Cell上题为“Limiting Self-Renewal of the Basal Compartment by PKA Activation Induces Differentiation and Alters the Evolution of Mammary Tumors”的研讨申报中，来自达特茅斯-希契科克医疗中间等机构的迷信家们通过研讨提醒了肿瘤异质性发生的机制，以及若何削减肿瘤的转移性从而使其对疗法变得敏感。研讨者发现，乳腺基内幕胞系会诱发乳腺癌异质性的发生，从而匆匆进多个恶性肿瘤细胞亚群的成长。

研讨者Diwakar Pattabiraman博士表现，通过激活卵白激酶A（PKA）所驱动的细胞旌旗灯号通路，咱们就可能限定乳腺基内幕胞的自我更新才能，从而就会障碍转移性且对疗法发生耐受性的肿瘤细胞亚群的成长和不时停顿。研讨者指出，懂得若何解决肿瘤异质性关于开辟胜利的医治性干涉步伐至关紧张，今朝研讨职员并没有开辟出能靶向作用卵白激酶A的办法，但寻觅能无效克制诸如Sox4等基底物资的医治性步伐或者能带来一些医治效应，下一步研讨职员筹划具体研讨PKA-Sox4之间的联系关系，从而深化说明靶向作用Sox4转录才能的能够性。