新型口服激酶克制剂!美国FDA付与pacritinib优先审查：医治伴重大血小板削减症的骨髓纤维化患者!

2021年06月02日讯 /BIOON/ --CTI生物制药公司近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理pacritinib的新药申请（NDA）并付与了优先审查，该药用于医治伴有重大血小板削减症（血小板计数＜50×10E9/升）的骨髓纤维化（MF）患者。这类患者因为下降的生活率和无限的医治选择，有紧张的医疗需求未获得知足。FDA已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的行为日期为2021年11月30日。表现，今朝不打算召开征询委员会来讨论NDA。

pacritinib NDA基于3期PERSIST-2和PERSIST-1研讨以及2期PAC203研讨的数据，重点是这些研讨中入组的伴有重大血小板削减症（血小板计数低于50 x 10E9/L）的患者，他们天天服用2次200mg剂量pacritinib，包含没有承受过一线医治（初治）的患者和先前承受过JAK2克制剂医治的患者。

在PERSIST-2研讨中，承受pacritinib 200mg剂量逐日2次医治的重大血小板削减症患者中，29%的患者脾脏体积削减至多35%，而承受最佳可用疗法（包含ruxolitinib）医治的患者中只有3%。pacritinib医治的患者中，23%的患者症状总分至多下降了50%，而承受最佳可用疗法的患者中只有13%。在承受pacritinib医治的统一人群中，不良变乱通常级别较低，在支持性照顾护士下可控，很少招致停药。血小板计数和血红卵白程度也趋于稳定。

在骨髓纤维化患者中，重大的血小板削减症是因为疾病或今朝医治的药物相关毒性惹起的。今朝，还没有同意的药物专门解决伴有重大血小板削减的骨髓纤维化患者中的未知足医疗需求。在多个中，pacritinib在医治这些患者方面显示出了临床益处。pacritinib有后劲解决伴有重大血小板削减的骨髓纤维化患者群体中的紧张未知足医疗需求，这一人群既包含未承受过医治的一线患者，也包含先前承受过JAK2克制剂医治的患者。

CTI生物制药公司总裁兼首席执行官Adam R. Craig博士表现：“咱们很快乐FDA受理了咱们的NDA，使咱们间隔为伴有重大血小板削减的骨髓纤维化患者提供新医治选择的目的又近了一步。咱们期待着在NDA审查进程中与单干，并期待着本年晚些时分将产物推向市场。”

pacritinib化学构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

骨髓纤维化（MF）是一种骨髓癌症，可招致纤维瘢痕组织造成，招致重大的血小板计数和、衰弱、委顿、脾脏和肝脏肿年夜。据估量，伴有重大血小板削减症的患者，在医治骨髓纤维化的患者估量占三分之一。重大血小板削减症是指血小板计数低于50 x 10E9/L，已显示招致患者总生活期仅为15个月。骨髓纤维化患者的血小板削减与内涵疾病无关，但也被证实与ruxolitinib医治相关，这能够招致剂量削减，并是以能够会下降临床益处。停用ruxolitinib医治的患者生活率进一步下降，均匀总生活期为7-14个月。伴有重大血小板削减症的骨髓纤维化患者的医治选择无限，这就形成了一个紧张的医疗需求未获得知足的医治畛域。

pacritinib是一款在研的口服激酶克制剂，对JAK2、IRAK1和CSF1R具备特同性，但对JAK1没有特同性。JAK家族的酶是旌旗灯号转导路径中的焦点构成部门，对正常血细胞成长发育、炎症细胞因子的表白和免疫反馈至关紧张。这些激酶的渐变已被证实与多种血液相关癌症的产生间接相关，包含骨髓增素性、和淋巴瘤。除骨髓纤维化外，因为对c-fms、IRAK1、JAK2和FLT的克制作用，pacritinib的激酶谱标明其在急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病中具备潜在医治作用。

2008年3月，pacritinib得到付与医治原发性骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF的孤儿药资历（ODD）。

2014年8月，付与pacritinib疾速通道资历（FTD），用于医治中危至高危骨髓纤维化患者，包含但不限于：伴有疾病相关血小板削减症（血小板计数低）的患者、承受其他JAK2克制剂医治阅历医治时代呈现的急性血小板削减症的患者、对其他JAK2疗法不耐受或症状节制欠好（次优治理）的患者。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：CTI BioPharma Announces Acceptance of NDA Granted with Priority Review of Pacritinib for Treatment of Patients with Myelofibrosis