20多年来首个新一类抗真菌药!美国FDA同意Brexafemme：医治外阴阴道念珠菌病(VVC)，仅需服药1天!

2021年06月04日讯 /BIOON/ --Scynexis是一家专一于开辟立异疗法用于降服和预防难治性和耐药性感化的生物技术公司。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（）已同意新型广谱抗真菌药物Brexafemme（ibrexafungerp，150mg，片剂），该药是一种口服药物，只要服药一天，用于医治外阴阴道念珠菌病（VVC，也被称为“阴道菌感化”）女性患者。

Brexafemme代表了过来20多年来得到同意的一种新种别抗真菌药物，是环球独创的广谱三萜类抗真菌剂。2021年2月11日，翰森制药与Scynexis签订了ibrexafungerp年夜中华区独家允许协定。依据协定，翰森制药将担任ibrexafungerp在年夜中华区的开辟、监管同意和贸易化。Scynexis将得到1000万美元的预支款，并将得到开辟和贸易化里程碑付款，产物贩卖提成。

VVC是一种在毕生中可影响多达四分之三女性的疾病，但医治方案无限，仅有一类产物（唑类）和一种口服产物（氟康唑），20多年来没有同意新的产物。

Brexafemme是医治VVC的第一个也是独一一个口服非唑类药物，仅需服药一天，可能解决普遍疾病重大水平的阴道菌感化。Brexafemme在医治VVC方面将是一个抱负的用药选择，特殊是关于以后不称心现有疗法的患者。来自VANISH名目2项3期临床研讨的成果显示，Brexafemme口服1天医治VVC疗效显著、平安且耐受性优越。

用药方面，成人和月经初潮后女性青少年患者，保举剂量为300mg（2片150mg），天天2次，距离约12小时，共1天，总医治剂量为600mg（4片150mg）。Brexafemme可与或不与食品同服。在开端医治前，对具备生养后劲的女性，必要核实妊娠状况。Brexafemme禁忌在妊娠时代使用，也禁忌用于对ibrexafungerp过敏的女性。

ibrexafungerp化学构造式

外阴阴道念珠菌病（VVC）俗称念珠菌惹起的阴道菌感化，是第二罕见的病因。尽管这些感化通常是由白色念珠菌（Candida albicans）惹起的，但氟康唑（fluconazole）耐药的念珠菌菌株，如滑腻念珠菌（Candida glabrata），曾经被报道越来越广泛。VVC可招致重大的发病率，包含重大的生殖器不适、性快感下降、生理痛苦和临盆力丢失。典型的VVC症状包含瘙痒、阴道酸痛、刺激、阴道粘膜脱落和阴道排泄物异常。据估量，全天下70-75%的女性毕生中至多会有一次VVC发生发火，40-50%的女性会阅历两次或两次以上VVC发生发火。年夜约6-8%的VVC患者患有复发性疾病，界说为在12个月内至多阅历三次发生发火。

今朝，对VVC的医治包含几种外用唑类抗真菌药物（克霉唑、咪康唑等）和氟康唑，后者是今朝美国独一同意用于医治VVC的口服抗真菌药物。氟康唑在其标签中申报了55%的医治治愈率，当初还包含对胎儿潜在挫伤的正告，标明必要新的口服替代品。口服氟康唑或外用药物不克不及完整知足中重度VVC、重复VVC、抗氟康唑念珠菌惹起的VVC、育龄期VVC的女性患者需求。此外，关于氟康唑医治无反馈或不耐受的VVC患者，没有口服替代品，也没有同意的预防复发性VVC的产物。

Brexafemme的活性药物身分为ibrexafungerp，是一种新型、广谱抗真菌药，也是构造共同的葡聚糖合成酶克制剂类抗菌药三萜（triterpenoids）中的首个代表。ibrexafungerp联合了葡聚糖合成酶克制剂的优越活性以及口服和静脉打针给药的潜在机动性。今朝，该药正开辟用于医治念珠菌（包含耳念珠菌，C.auris）和曲霉菌惹起的真菌感化。在体外和体内研讨中，该药针对多种耐药病原体（包含对唑和棘白菌素耐药菌株）表示出了广谱抗真菌活性。之前，美国已付与ibrexafungerp口服和静脉制剂医治外阴阴道念珠菌病（VVC）、侵袭性念珠菌病（IC，包含念珠菌血症）、侵袭性曲霉菌病（IA）的及格沾染病产物（QIDP）和疾速通道资历（FTD），并付与了医治IC、IA顺应症的孤儿药资历（ODD）。

VANISH临床名目疗效数据（点击图片，检查年夜图）

同意Brexafemme，是基于VANISH 3期临床名目的数据。该名目中包含2项随机、抚慰剂对照3期临床研讨，别离为VANISH 303（NCT03734991）和VANISH 306（NCT03987620）。这2项研讨采取了类似的设计，评价了Brexafemme单日600mg剂量方案（服药2剂，每剂300mg[2片150mg]，距离12小时）医治外阴阴道念珠菌病（VVC）的疗效和平安性。研讨访视包含治愈（TOC，第8-14天）访视和随访（FU，第21-29天）访视。改进动向医治人群（MITT）包含基线念珠菌属培育阳性且至多服用了一剂研讨药物的患者。

次要终点为第10天TOC访视时到达临床治愈，临床治愈界说为一切阴道体征和症状完整消逝（S S总评分为0）；症结主要终点包含，TOC访视时到达真菌根除（阴性培育物）、TOC访视时到达临床改善（S S总评分为0或1）、第25天FU访视时症状完整消逝。体征和症状（S S）评分被界说为受试者申报的症状（炙烤、瘙痒、刺激）和研讨者评价的体征（肿胀、发红、抓痕）的复合终点。每种体征和症状可分为无、轻、中、重度，响应分值为0～3分，总复合评分为0～18分。