Nature Communications：研讨提醒固有免疫受体AIM2辨认无机净化物，触发炎症反馈和组织毁伤的新机制

全氟烷基化合物 (Perfluoroalkyl substances， PFAS) 具备优越的疏水疏油性和化学稳定性，被普遍利用于清洁剂、耐水涂料和食物包装等工业和平易近用畛域。然而，PFAS在情况中难以被降解，招致其普遍存在于自然情况介质（如水土和空气）和动动物体内。人体可通过摄取饮用水和食品、吸入空气和粉尘等多种路径打仗PFAS。已有年夜量风行病学研讨标明，体内累积的PFAS对人体安康形成不良影响，并与免疫调理异常（如过敏性）、代谢失调（如非酒精性肝病）和神经发育缓慢等疾病危险显着相关。全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate， PFOS)是最典型且普遍使用的全氟烷基化合物，PFOS及其盐类化合物已于2009年被列入“对于耐久性无机净化物的斯德哥尔摩条约”限控清单。

已有细胞学试验和植物学试验标明，PFOS可能惹起炎症反馈和组织毁伤，然而，PFOS惹起的炎症和毁伤效应的分子机制还有待明白；因为PFOS是外源性刺激物，解决机体细胞若何辨认PFOS并触发炎症反馈的机制是说明PFOS的毒性和组织毁伤机理的症结。

中山年夜学性命迷信学院崔隽传授课题组与从属第一病院李春炜传授课题组单干，研讨初次提醒无机净化物全氟辛烷磺酸PFOS诱导AIM2炎症小体产生激活，匆匆进炎症反馈和组织毁伤的新机制。该研讨在细胞程度和植物程度上发现PFOS可能惹起炎症因子(IL-1β， TNF-α and IL-6) 的开释，细胞灭亡以及组织毁伤。进一步的机制研讨发现，PFOS可能上调细胞质中游离的Ca2+含量，激活上游Ca2+依赖的PKC-NF-κB/JNK旌旗灯号轴，从而匆匆进炎症基因转录和JNK的激活。而磷酸化的JNK能匆匆进胞质中的BAX转位到线粒体膜上并与线粒体上的BAX或CypD产生联合，匆匆使线粒体DNA向胞质中开释并联合与激活AIM2炎症小体，从而诱导炎症反馈。通过构建急性PFOS裸露模子和慢性PFOS裸露的哮喘减轻模子，发当初 AIM2基因缺点小鼠中PFOS诱导的急性组织（肝、肺和肾）毁伤水平显明降低，PFOS减轻的卵清卵白(OVA)诱导的哮喘症状显明加重，提醒了AIM2炎症小体在PFOS惹起的组织毁伤和减轻进程中起症结作用。

综上所述，该研讨提醒了PFOS诱发线粒体非氧化DNA通过BAX/BAK寡聚体造成的小孔或BAX/CypD造成的孔道向胞质内开释，从而被AIM2炎症小体感知，招致炎症反馈的分子机制，为倒退针对PFOS相关的炎症疾病医治和干涉提供了紧张实际参考。(100yiyao.com）