Circulation Research：免疫细胞与心脏毁伤与修复的免疫医治

近日，宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的研讨职员在Circulation Research杂志上颁发了题为"大众Immune Cells and Immunotherapy for Cardiac Injury and Repair"大众的文章。心脏毁伤仍旧是全天下发病率和灭亡率的次要起因。虽然取得了严重停顿，但关于为什么急性毁伤后心脏不克不及完整复原功效，以及为什么进行性心力弱竭常常纷至沓来，仍旧难以完整懂得。除心脏移植外，没有任何医治办法可以靠得住地阻止或逆转年夜多半患者心力弱竭的不行阻拦的停顿，一旦它在临床上变得显明。到今朝为止，年夜多半药物干涉都集中在改善血流能源学(削减后负荷、节制血压和血容量)或改动心肌细胞功效上。然而，免疫体系对正常心脏功效和对毁伤的反馈的紧张奉献比来曾经成为令人兴奋的研讨畛域。旨在应用免疫细胞力气的医治干涉为心脏病的新医治路径带来了愿望。在这里，作者回想心脏毁伤的免疫反馈，它对心脏纤维化的奉献，以及免疫调理疗法影响心脏修复的能够性。

图片起源：DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.121.318005

机体通过简单的急性和慢性顺应进程对各类心脏毁伤做出反馈，以维持泵的功效。这个进程的中间是炎症和免疫细胞旌旗灯号。例如，在急性缺血性毁伤的配景下，免疫介导的激活心肌纤维化是需要的，以防止劫难性的心肌破碎。驻留的间质成纤维细胞的激活和来自心外膜的成纤维细胞的召募会招致瘢痕的造成，从而维持心室的完全性。然而，在许多环境下，最初无益的成纤维细胞反馈变得不顺应，招致过多的ECM(细胞外基质)。细胞外基质的适度积累使心肌变得生硬，并对心肌细胞的壁龛发生负面影响，招致心功效的进行性好转。尽管成纤维细胞的激活曾经获得了很好的研讨，但免疫旌旗灯号的多方面作用及其对急性和慢性纤维化的影响直到比来才在血汗管研讨界获得普遍存眷。这一新的意识将通过靶向免疫调理剂彻底改动心肌疾病的医治。此外，T细胞工程的停顿为新疗法的倒退提供了令人振奋的将来偏向。

心脏毁伤的免疫反馈是简单的，今朝只有部门相识。毁伤类型、宿主和情况因素的分歧都邑调理免疫反馈。受悲伤脏的无效无菌炎症依赖于多种旌旗灯号。濒死细胞开释的毁伤相关分子形式、胞浆DNA传感通路和心肌细胞NLRP3(NLR家族嘌呤构造域包括3)炎症小体(通过CaMKIIδ[钙/钙调素依赖的卵白激酶IIδ]激活)均担任启动心肌毁伤的匆匆炎情况。此外，构成免疫体系的许多分歧类型的细胞互相作用，并与常驻的心脏成纤维细胞、内皮细胞和心肌细胞互相作用。上面总结了对毁伤无益和无害的免疫细胞亚型反馈的一些例子。

起首对毁伤做出反馈的免疫细胞类型之一是组织驻留巨噬细胞。这些自我更新细胞是从卵黄囊和胎肝晚期在胚胎心肌中树立的。巨噬细胞对心肌发育至关紧张，包含心脏淋巴体系的正常造成，以及它们匆匆进恰当的电传导。比来，巨噬细胞在维持心脏能量稳态中饰演了一个乏味的脚色，这是通过处置心肌细胞排出并被常驻巨噬细胞吞噬的耗尽/出缺陷的线粒体来介导的。这一进程应用了自噬路径的构成部门，并在心肌应激时获得增强。心脏巨噬细胞的耗尽毁坏了这一进程，并招致炎症小体的激活和心功效不全。这一察看成果能够有助于解释自噬在心力弱竭代谢功效阻碍中恒久遭到赞美的作用。

心脏毁伤后免疫细胞参加

图片起源：DOI： 10.1161/CIRCRESAHA.121.318005

心肌毁伤和修复的病理进程是由穿插的炎症路径和免疫细胞类型构成的简单网络协调的。作者对特定免疫细胞和细胞因子的无益和无害奉献的懂得是一个令人兴奋的新兴研讨畛域。T靶向调理免疫体系作为匆匆进心肌复原和修复的机制是心脏的紧张目的。M2样巨噬细胞、自然杀伤细胞和Treg是医治干涉的特殊有愿望的靶点。此外，改革免疫体系以削减老化和衰竭心脏的纤维化和苍老的前景提供了潜在的将来医治路径。其他工程免疫细胞，如CAR巨噬细胞，也能够行将呈现。总之，有针对性地把持免疫体系以造福受伤的心脏是一个令人兴奋和有出路的踊跃研讨畛域。（ 100yiyao.com）

参考文献