杜伊斯堡 |
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近日,德国杜伊斯堡-埃森年夜学埃森年夜学病院麻醉学和重症监护医学系的研讨者在Advanced Drug Delivery Reviews杂志上颁发了题为公众Agony of Choice: How Anesthetics affect the composition and function of Extracellular Vesicles"大众的文章。麻醉方案的选择被以为会影响年夜手术后的临床成果。异丙酚被证实对分歧的癌关键果有利益,而挥发性镇痛剂能够对心脏手术无利。近年来,细胞外小泡(EVs)被发现是包含产生和转移在内的心理和病理心理进程中必不行少的旌旗灯号介质。此外,依据它们的细胞起源,EV可以完成医治功效。除了体外发生的EVS外,恰当的体系干涉,如近程缺血预处置(RIPC),被以为可以匆匆进医治活性EVS的内源性开释,从而介导心脏维护作用。EVS以细胞类型的特同性方式组装,EVS的构成不仅受疾病的影响,还受麻醉患者使用的镇痛剂的影响。在这里,作者比拟了已知的镇痛剂对癌症手术和心脏维护成果的影响,并将这些影响与EVS的身分和医治后劲分割起来。
图片起源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34029645/
从许多现有的镇痛剂和办法中选择麻醉方案关于患者得到最好的成果是至关紧张的。这次要取决于手术类型、潜在疾病、患者的归并症和平安成绩。此外,镇痛剂的选择能够会对疾病的随访发生分歧的影响。挥发性镇痛剂被证实在血汗管手术中起到心脏维护作用。相反,除了比来的一项研讨外,异丙酚等静脉给药仿佛在癌症手术中显示出无益的后果。到今朝为止,许多研讨的数据都是回想性搜集的,缺乏前瞻性随机实验。是以,关于任何特定疾病的限制麻醉药的选择,都没有普通的保举。
近年来,细胞外小泡(Evs)已被以为是一种很有出路的。值得注意的是,在分歧的围手术期情况中,患者外周血源性EVS的分子组装被发现遭到镇痛剂的影响。因为EVS已被以为是细胞间旌旗灯号通报的新介质,镇痛剂、EVS的分子组装和镇痛剂的临床影响之间能够存在因果关系。是以,可以推测,对EVS的具体研讨除了手术自身对分歧患者行列步队成果的影响外,还将证明咱们对麻醉药作用的懂得。
EVS是一种尺寸的膜包裹构造,由一切人类细胞被动排泄。依据它们的亚细胞起源,它们被区分为分歧的实体。最突出的EV是由内系统统开释的年夜小在70到150 nm之间的外切体、从质膜上萌生进去的年夜小在100到1000 nm之间的微囊和凋亡小泡,这些小泡可以小到外体年夜小,但常常被报道为年夜小超过500 nm的凋亡小体。从技术上讲,EV可以依据其年夜小或密度或其组合进行污染。到今朝为止,简直没有任何成熟的技术来隔离特定实体的EV。EVS次要由脂质和装而成。此外,EV制剂含有包含微RNA(MiRNAs)在内的核酸。虽然人们广泛以为外切体可以穿越rna,但今朝仍存在争议,即rna是否真的是由外切体或许更确实地说是由其他EV实体穿越的。为此,仍旧必要弄分明EV携带的rna分子的数目是否足以完成弱小和相关的细胞-细胞-细胞通信。
MiRNAs的典型生物合成路径及其包装成EV的路径
图片起源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34029645/
选择正确的麻醉方案关于改善癌症手术和血汗管疾病的短期和恒久成果的紧张性,包含心脏维护战略,曾经在几项研讨中获得相识决。尽管异丙酚等静脉给药被以为对癌症手术成果有利益,但挥发性催眠药在心脏手术中能够是无益的。挥发性麻醉药在心脏手术中的劣势部门是通过心脏维护性预处置战略完成的,而这些预处置战略被异丙酚麻醉所勾销。虽然人们对镇痛剂在致癌、转移或心脏维护中的作用十分感趣味,但在这一进程中对轮回中的EV及其图谱的修饰还没有惹起人们的注意。初步数据标明,EV的质量和数目遭到所用镇痛剂的影响。异丙酚仿佛下降了分歧体外情况下EVS的开释,并勾销了对RIPC的维护作用。更紧张的是,比来的数据标明ev相关mirna的品貌特殊受异丙酚或七氟醚的影响。假如镇痛剂在围手术期改动EV制剂中miRNA的含量,而且因为从RICP医治的意愿者得到的EV制剂与MSC-EV制剂的功效类似,EV确切能够起到这些影响的中介作用。必要思索的一个要点是,这篇综述波及到一个十分晚期的主题,是以EVS的机制、它们的RNA货品以及它们与麻醉药物的关系仍旧是推测的。尽管初步的文献提供了一条摸索的路途,但该实际必要更多的证据来证明。思索到这一点,EV的研讨畛域,电动汽车的分子货品及其与镇痛剂的互相作用,为麻醉师翻开了新的视角和挑战。更好地舆解这一简单的调理体系有助于麻醉师选择一种独自的技术,以在分歧的临床畛域为每个患者得到最佳的成果。( 100yiyao.com)
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