Nature Communications ：肿瘤液体活检研讨获停顿

癌症已成为对人类性命安康的风险之一，灭亡率和发病率继续升高。液体活检作为新兴的肿瘤技术，因其无创性、敏理性、操作便捷等劣势遭到存眷。液体活检使用的生物标志物次要有轮回肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡（EVs）和轮回肿瘤DNA。轮回肿瘤细胞是一类从肿瘤部位脱落进入外周血液轮回体系的癌细胞。研讨标明其与癌症病人的肿瘤转移、癌症复发、医治后果评价、用药指导及预后等亲密相关。然而，CTCs在癌症病人血液中的数目稀疏，多半环境下在1 mL血液中仅有几个；此外，今朝主流轮回肿瘤细胞拆散办法均是基于一种肿瘤标记物，如上皮细胞粘附分子（EpCAM）、人表皮成长因子受体2（HER2）、叶酸受体等，而因为肿瘤异质性的存在会招致基于繁多标记物的捕捉办法效率不睬想。

针对上述挑战，中国迷信院姑苏所裴仁军研讨团队应用单宁酸（TA）功效化磁性颗粒（MNPs），树立了一种从患者血液样本中无效拆散异质性CTCs的复杂、广谱的办法。研讨应用单宁酸与铁离子的配位作用制备了功效化四氧化三铁磁性颗粒，该资料从8种癌症病人的血液样品检测到CTCs。与免疫磁珠及微流控芯片技术相比，其操作进程轻便，仅必要一种化学分子的修饰即可完成对多亚型癌细胞的无效捕捉（图1）。相关研讨结果以Tannic Acid (TA)-functionalized Magnetic Nanoparticles for EpCAM Independent Circulating Tumor Cell (CTC) Isolation from Patients with Different Cancers为题，颁发在ACS lied Materials Interfaces 2021， 13， 3694-3700上。姑苏纳米所博士研讨生丁丕为论文第一作者。

EVs是由细胞发生的纳米级囊泡，包括DNA、卵白质、信使RNA、等身分。研讨标明，EVs与肿瘤的产生、倒退、转移以及抗药性相关，通过对其外部信息的阐发可用于癌症的晚期诊断、复发监测、抗药性检测等。今朝，EVs拆散的办法，次要包含超高速离心法、免疫磁珠法以及柱层析法。应用这些办法拆散获得的样本广泛存在较多的非肿瘤起源的EVs，从而对肿瘤的检测旌旗灯号形成烦扰。此外，肝细胞癌起源的EVs还存在着高度异质性，这些因素招致肝细胞癌起源EVs的特异拆散加倍困难。为相识决上述成绩，美国加州年夜学研讨团队与裴仁军研讨团队单干，应用肝细胞癌特异的三种抗体，与纳米构造基底的微流控芯片进行“点击化学”反馈，对病人血浆中的肿瘤起源EVs进行捕捉，完成肝细胞癌起源EVs的高效高纯度拆散。科研职员将三种反式环辛烯（TCO）修饰的抗体与人工样本进行孵育，对癌细胞EVs进行特异辨认和标志，而后将标志后EVs的样本通入四嗪（Tz）修饰的纳米基底芯片内，通过TZ-TCO之间高效的“点击化学”反馈将抗体与抗原的免疫联合转换成稳定的共价键联合，从而完成EVs的精准捕捉。研讨应用微滴式数字PCR（ddPCR）技术对选定的10基因组合对临床血浆样本的进行验证。该研讨提供了一种HCC EVs纯化体系，并对HCC特同性的mRNA转录进行数字评分，可精确区分HCC患者与无癌症和其他恶性患者。相关研讨结果以Purification of HCC-specific Extracellular Vesicles on Nanosubstrates for Early HCC Detection by Digital Scoring为题，颁发在Nature Communications 2020， 11， 4489上。姑苏纳米所博士孙娜为论文第一作者。(100yiyao.com）